2022 سبتمبر: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as العلاج بالخلايا التائية CAR-T. من أجل استهداف ومكافحة أشكال معينة من سرطان الدم والأورام اللمفاوية ، يستخدم العلاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا. في حين أن لديه القدرة على علاج السرطان لدى بعض الأفراد الذين قد يموتون من المرض ، إلا أنه يحمل أيضًا خطر حدوث عدد من الآثار الضارة ، والتي يمكن أن يكون بعضها مميتًا ويعطل وظائف الدماغ.
وفقًا لدراسة حديثة من كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس ، يمكن أن يساعد اختبار الدم السريع الأطباء في تحديد المرضى الذين هم أكثر عرضة لتجربة آثار جانبية عصبية في الأيام والأسابيع التالية. العلاج بالخلايا التائية CAR-T. اكتشف الباحثون أن مستويات بروتين يسمى سلسلة ضوء الخيوط العصبية (NfL) تكون أعلى لدى الأفراد الذين يعانون من مشاكل السمية العصبية بعد دراسة عينات الدم المأخوذة من المرضى قبل وأثناء وبعد العلاج بالخلايا التائية CAR-T. قبل بدء العلاج ، توجد كميات كبيرة من البروتين ، وتبقى هذه المستويات مرتفعة طوال فترة العلاج ولمدة تصل إلى شهر بعد ذلك.
قد تساعد الدراسة ، التي تم إصدارها في 1 سبتمبر في مجلة JAMA Oncology ، المتخصصين الطبيين على توقع هذه الآثار الجانبية القاتلة المحتملة وتمكينهم من البدء في إدارة الأدوية التي يمكن أن تقلل من العواقب السمية العصبية في وقت مبكر من علاج المريض. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يوفر منصة للوقاية المبكرة من الآثار الجانبية للعلاج بالخلايا التائية CAR-T أو أبحاث الحد من المخاطر.
قال المؤلف الرئيسي عمر هـ. بات ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، مدرس طبي يرى المرضى في مركز سيتمان للسرطان في مستشفى بارنز-جيويش وكلية الطب بجامعة واشنطن ، "تشير دراستنا إلى أن بعض المرضى الذين يتلقون العلاج بالخلايا التائية CAR-T لديهم تلف لم يتم اكتشافه سابقًا في الخلايا العصبية الموجودة في الأساس ، حتى قبل أن نبدأ في إعدادها لهذا العلاج ". "لا نعرف أصل هذه الإصابة ، ولكن يبدو أنها تهيئ الأفراد للإصابة بمشاكل السمية العصبية. يمكننا منع أو تقليل خطورة هذه العواقب إذا عرفنا من هو المعرض للخطر بالنسبة لها.
تم استخدام بروتين NfL ، وهو مؤشر واسع على تلف الخلايا العصبية ، لقياس أو تتبع شدة عدد من الحالات العصبية ، بما في ذلك مرض الزهايمر والتصلب المتعدد.
وفقًا للمؤلف المشارك و Daniel J. Brennan أستاذ طب الأعصاب Beau M. Ances ، دكتوراه في الطب ، "يتم استخدام مقاييس NFL في الدم كأداة لتقييم فعالية العلاجات الجديدة المحتملة لمرض التصلب المتعدد." نحن نعتزم إجراء المزيد من الأبحاث لتحديد أسباب الضرر العصبي لدى مرضى السرطان هؤلاء. نظرًا لأن جامعة واشنطن لديها بعض من أفضل الخبراء في العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية ومعرفة من الدرجة الأولى في أمراض التنكس العصبي ، فقد أصبح هذا التعاون غير العادي ممكنًا. إنه يوفر فرصة رائعة لسد الفجوات والجمع بين مختلف المهن في محاولة لإيجاد حل محبط وإفادة الناس.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
يمكن تمييز المرضى الذين لم يعانوا من أي آثار جانبية عصبية سامة عن أولئك الذين فعلوا ذلك بناءً على مستويات NfL الأساسية الخاصة بهم. لمعرفة ما إذا كان حجم العينة الأكبر سيمكنهم من تحديد المرضى المعرضين لخطر المشكلات الخفيفة أو المتوسطة أو الشديدة ، يعتزم الباحثون مواصلة فحص البيانات من المزيد من المرضى.
يمكن أن تتراوح المضاعفات بشكل كبير من الصداع والنوبات والسكتات الدماغية وتورم الدماغ إلى صعوبات التركيز ومشاكل الذاكرة والارتباك وصعوبة القراءة والصداع. تعتبر الجرعات العالية من الستيرويدات وأحيانًا العلاجات المعدلة للمناعة التي تهدف إلى تقليل الالتهاب هي الطرق الرئيسية التي يعالج بها الأطباء هذه المشاكل. نظرًا لأن هذه العلاجات قد تؤدي ، للأسف ، إلى إضعاف التأثير المضاد للسرطان للخلايا التائية CAR-T ، يفضل الأطباء تجنب استخدامها كلما أمكن ذلك ، لذلك من المفيد جدًا معرفة من هو المعرض لخطر الآثار الجانبية الأكثر ضررًا.
هناك لغز آخر وهو أنه حتى مع تعرض بعض المرضى لآثار جانبية سامة للأعصاب ثم يتعافون منها لاحقًا ، فإن مستويات NfL المرتفعة موجودة بالفعل وثابتة في الغالب. هذا يعني أنه في حين أن مستويات NfL لا تمثل بالضرورة ما يحدث للتسبب في صعوبات المرضى ، إلا أنها تشير إلى وجود خطأ ما.
فيما يتعلق بعملية المرض الفعلية ، "نحن نرى فقط قمة الجبل الجليدي ، وهذا هو المكان الذي تتجه إليه العديد من تحقيقاتنا المستقبلية" ، قال بات. نحن نحاول أن نفهم بشكل أكثر وضوحًا ما أدى في البداية إلى هذه التعديلات. وفي وقت لاحق ، حتى عندما تهدأ الأعراض ، لا تزال مستويات NfL المرتفعة موجودة.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular العلاج المناعي في كلية الطب بجامعة واشنطن ومركز سيتيمان للسرطان.
