العلاج المناعي في علاج السرطان
يبلغ معدل فعالية علاج السرطان CAR-NK 73%، ويتم استخدامه في التجارب السريرية المحلية.
لقد أحدث العلاج المناعي ثورة في طريقة علاج السرطان. ينقسم العلاج المناعي للسرطان إلى فئتين: الأولى هي مثبطات نقاط التفتيش المناعية، وقد تمت الموافقة على PD-1 وPD-L1 وCTLA-4 لعلاج مجموعة متنوعة من السرطانات. ومنحت جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب لعام 2018 مساهمة تطوير مثبطات نقاط التفتيش المناعية للإنسان.
والآخر هو العلاج المناعي الخلوي ، والذي فيه chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and الليمفوما.
العلاج بالخلايا التائية
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular المناعية to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory غير هودجكن ليمفوما ل (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
بيانات أبحاث العلاج بالخلايا CAR-NK
نُشرت نتائج التجربة أمس في مجلة New England Journal of Medicine. من بين 11 مريضًا مشاركًا في الدراسة ، استجاب 8 (73٪) للعلاج ، واستجاب 7 منهم تمامًا ، مما يعني أنهم لم يعودوا يظهرون علامات السرطان بمتوسط متابعة 13.8 شهرًا ، ولم يكن هناك مرضى مصابين بالخلايا. متلازمة إطلاق العامل أو السمية العصبية.
كانت الاستجابة للعلاج بخلايا CD19 CAR-NK كبيرة في غضون شهر واحد بعد التسريب ، ولا يزال يتم اكتشاف استمرار هذه الخلايا في غضون عام واحد بعد التسريب.
قالت الكاتبة المراسلة كاتي ريزفاني ، أستاذة زرع الخلايا الجذعية والعلاج بالخلايا: "لقد شجعتنا نتائج التجربة السريرية ، التي ستجري المزيد من الدراسات السريرية لدراسة إمكانات خلايا CAR-NK المشتقة من دم الحبل السري مثل مريض بحاجة إلى خيارات العلاج. "
في مركز إم دي أندرسون للسرطان ، تم عزل الخلايا القاتلة الطبيعية من دم الحبل السري المتبرع به وتم تعديلها وراثيًا للتعبير عن CAR المطلوبة ، والتي يمكنها تحديد الأهداف الخاصة بالسرطان. تحتاج خلايا CAR-NK أيضًا إلى أن "تُجهز" بـ IL-15 ، وهو جزيء إشارة مناعي مصمم لتعزيز تكاثر الخلايا وبقائها على قيد الحياة.
في هذه الدراسة ، تكون خلايا CAR-NK خيفية ، مما يعني أن هذه الخلايا مأخوذة من متبرعين أصحاء لا علاقة لهم بالمريض ، وليس المريض نفسه. لذلك ، تتمتع خلايا CAR-NK بإمكانية تصنيعها وتخزينها مسبقًا للاستخدام الفوري. على النقيض من ذلك ، تحتاج خلايا CAR-T المتاحة تجارياً إلى استخدام عملية تكاثر استزراع متعدد الأسابيع لإنتاج الخلايا التائية المهندسة وراثياً بناءً على جينات المريض.
تتمتع خلايا CAR-NK بمزايا متعددة مقارنة بخلايا CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target ورم cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
ثانيًا ، لا تخضع خلايا CAR-NK للرفض المناعي لأيام إلى أسابيع. نتيجة لذلك ، لم يظهروا نفس مشكلات السلامة في العديد من التجارب السريرية CAR-T ، مثل عدم وجود متلازمة إطلاق السيتوكين.
أخيرًا ، لا تتطلب خلايا NK مطابقة صارمة لـ HLA وليس لديها القدرة على التسبب في مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف ، وهو خطر مهم للعلاج المناعي للخلايا التائية CAR-T.
