أكتوبر 2021: Cabozantinib (Cabometyx ، Exelixis ، Inc.) تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء للمرضى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق والذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية المتقدم محليًا أو النقيلي المتمايز (DTC) الذي تقدم بعد العلاج السابق الذي يستهدف VEGFR والذين لا يحق لهم استخدام اليود المشع أو يكون مقاومًا للعلاج .
تم استخدام COSMIC-311 ، تجربة سريرية عشوائية (2: 1) ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، متعددة المراكز (NCT03690388) في المرضى الذين يعانون من DTC المتقدم محليًا أو النقيلي الذين تقدموا بعد العلاج السابق الذي يستهدف VEGFR وكانوا غير مؤهلين أو مقاومين لليود المشع ، لتقييم الفعالية. تم إعطاء المرضى إما كابوزانتينيب 60 ملغ أو دواء وهمي أو أفضل رعاية داعمة حتى تطور المرض أو تسمم غير مقبول.
كانت مقاييس نتائج الفعالية الرئيسية هي البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض (PFS) في السكان الذين يرغبون في العلاج ومعدل الاستجابة الشامل (ORR) في أول 100 مريض عشوائيًا، وكلاهما تم تقييمهما من قبل لجنة مراجعة إشعاعية مستقلة عمياء باستخدام RECIST 1.1 المعايير. بالمقارنة مع الدواء الوهمي، قلل CABOMETYX بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة (قيمة p0.0001). كان متوسط معدل البقاء على قيد الحياة دون انقطاع في ذراع كابوزانتينيب 11.0 شهرًا (95 بالمائة CI: 7.4، 13.8)، مقارنة بـ 1.9 شهرًا (95 بالمائة CI: 1.9، 3.7) في ذراع الدواء الوهمي. في مجموعتي الكابوزانتينيب والعلاج الوهمي، كانت معدلات ORR 18 بالمائة (95 بالمائة CI: 10 بالمائة، 29 بالمائة) و0 بالمائة (95 بالمائة CI: 0 بالمائة، 11 بالمائة)، على التوالي.
كان الإسهال ، والتهاب الحُمرية النخامية (PPE) ، والإرهاق ، وارتفاع ضغط الدم ، والتهاب الفم هي الآثار الضائرة الأكثر انتشارًا (25 بالمائة). تم إدخال نقص كالسيوم الدم كملاحظة تحذيرية.
حتى يتطور المرض أو السمية غير المقبولة ، فإن جرعة العامل الواحد من الكابوزانتينيب الموصى بها هي 60 مجم مرة واحدة يوميًا. في مرضى الأطفال (12 سنة وما فوق مع مساحة سطح الجسم أقل من 1.2 متر مربع) ، جرعة كابوزانتينيب الموصى بها هي 2 مجم مرة واحدة في اليوم حتى تطور المرض أو سمية لا تطاق.
