العلاج الموجه لسرطان القولون والمستقيم، الطفرة الجينية BRAF V600E العلاج الموجه لسرطان القولون والمستقيم، حقق Braftovi + Erbitux نتائج إيجابية أخيرًا
حالة علاج سرطان القولون والمستقيم
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of سرطان قولوني مستقيمي has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
أظهرت الدراسات أن حوالي 15 ٪ من مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي سيكون لديهم طفرات جينية BRAF وسوء التشخيص. طفرة V600E هي الطفرات الجينية الأكثر شيوعًا لـ BRAF. إن خطر وفاة المرضى الذين يعانون من طفرة BRAF V600E هو حمل مرضى الجين من النوع BRAF مرتين.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the برافتوفي النظام الدوائي الثاني هو أول علاج مستهدف تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء للمرضى الذين يعانون من mCRC الذين يحملون طفرات BRAF.
يطيل العلاج Braftovi المزدوج والثلاثي من البقاء بشكل ملحوظ
في وقت مبكر من ديسمبر 2019 ، قبلت إدارة الغذاء والدواء (FDA) طلب الدواء التكميلي الجديد لبرنامج فايزر برافتوفي الثاني للأدوية ومنحت مؤهلات المراجعة ذات الأولوية. تعتمد هذه الموافقة على نتائج التجربة السريرية للمرحلة الثالثة من BEACON CRC.
تم إجراء الدراسة على المرضى الذين يعانون من MCRC المتحولة المتقدمة BRAF V600E والذين سبق لهم التقدم بعد تلقي علاج واحد أو اثنين. فعالية وسلامة خطة علاج ritica جنبًا إلى جنب مع الأدوية (التحكم).
الجدول 1: الخطة الدوائية لكل مجموعة
| الطب الثاني | Braftovi (إنكورافينيب ، كونيفيني) |
| الطب الثاني | إربيتوكس (سيتوكسيماب ، سيتوكسيماب) |
| برنامج ثلاثة أدوية | Braftovi (إنكورافينيب ، كونيفيني) |
| برنامج ثلاثة أدوية | إربيتوكس (سيتوكسيماب ، سيتوكسيماب) |
| برنامج ثلاثة أدوية | ميكتوفي (بينيميتينيب ، بيميتينيب) |
| مجموعة التحكم | إربيتوكس (سيتوكسيماب ، سيتوكسيماب) |
| مجموعة التحكم | إرينوتيكان أو فوليفيري (حمض الفولينيك ، فلورويوراسيل وإرينوتيكان) |
نتائج البحث الرئيسية
1. متوسط البقاء على قيد الحياة (OS): 9.0 أشهر في مجموعة العلاج الثلاثي
8.4 أشهر في مجموعة العلاج المزدوج
المجموعة الضابطة 5.4 شهر
2. البقاء على قيد الحياة دون تقدم: 4.3 أشهر في مجموعة العلاج الثلاثي
4.2 أشهر لمجموعة العلاج المزدوج
المجموعة الضابطة 1.5 شهر
3. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 6 أشهر: 71٪ في مجموعة العلاج الثلاثي
65٪ في مجموعة العلاج المزدوج
المجموعة الضابطة 47٪
4. معدل مغفرة موضوعي (ORR): 26٪ في مجموعة العلاج الثلاثي
20٪ في مجموعة العلاج المزدوج
المجموعة الضابطة 2٪
تقارن الصورة الموجودة على اليسار بين نظام العقاقير الثلاثة الخاص بـ raftovi ونظام التشغيل الخاص بالمجموعة الضابطة ، والصورة الموجودة على اليمين تقارن نظام العقاقير المكون من دوائين من raftovi مع نظام التشغيل الخاص بالمجموعة الضابطة
بشكل عام ، بالمقارنة مع أنظمة العلاج التي تحتوي على Erbitux و irinotecan ، فإن فعالية نظام الدواءين ونظام الأدوية الثلاثة لا تختلف كثيرًا ، وهناك آثار جانبية سريرية أقل.
قال الباحث الرئيسي الدكتور سكوت كوبيتز: "بصفتك مريضًا مصابًا بسرطان القولون والمستقيم المتنقل المتحور BRAF V600E الذي تم علاجه سابقًا ، فإن Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) هو العلاج الموجه الأول والوحيد هذا هو خيار العلاج الجديد الذي يحتاجه هؤلاء المرضى بشدة. "
مبادئ العلاج المركب Braftovi والمؤشرات
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient بينيمتينيب is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
أظهرت الدراسات أن هذا المسار ينظم العديد من أنشطة الخلايا الرئيسية بما في ذلك تكاثر الخلايا والتمايز والبقاء وتكوين الأوعية. في العديد من السرطانات مثل سرطان الجلدوسرطان القولون والمستقيم وسرطان الغدة الدرقية ، فقد ثبت أن البروتينات الموجودة في مسار الإشارات هذا تنشط بشكل غير طبيعي.
في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على تركيبة Braftovi + Mektovi لعلاج الورم الميلانيني غير القابل للاكتشاف أو النقيلي مع طفرات BRAF V600E أو BRAF V600K. Braftovi غير مناسب لعلاج سرطان الجلد BRAF من النوع البري. في أوروبا ، تمت الموافقة على التركيبة للبالغين المصابين بسرطان الجلد غير القابل للاكتشاف أو النقيلي مع طفرة BRAF V600. في اليابان ، تمت الموافقة على المجموعة لعلاج سرطان الجلد غير القابل للاختراق المتحول إلى BRAF.
| اسم انجليزي | اسم صيني | الهدف | الصانع | مؤشرات | طبب |
| تراميتينيب (مكينست) | Trametinib | منظمة مجاهدي خلق | نوفارتيس (خارجي) | نفس أعلاه | لا |
| فيمورافينيب (زلبوراف) | فيروفينيل (فيروفينيل ، زوبوفو) | براف | روش تكترونكس جولد و سيلفر (خارجي) | سرطان الجلد | نعم ، مشمول في التأمين الصحي |
| كوبيميتينيب (كوتيليك) | كوبيتينيب | منظمة مجاهدي خلق | روش تكترونكس جولد و سيلفر (خارجي) | نفس أعلاه | لا |
| إنكورافينيب (بافتوفي) | كونيفيني | براف | صفيف بيوفارما | سرطان الجلد | لا |
| بينيميتينيب (ميكتوفي) | بيمتينيب | منظمة مجاهدي خلق | صفيف بيوفارما | نفس أعلاه | لا |
تضيف إرشادات NCCN لعام 2019 لسرطان القولون والمستقيم علاجين جديدين من مثبطات EGFR / BRAF / MEK للمرضى الذين يعانون من مرض متقدم متقدم إيجابي الطفرة BRAF V600E ، وهما:
[1] دابرافينيب + تراميتينيب + سيتوكسيماب / بانيتوماب (سيتوكسيماب / بانيتوموماب)
[2] إنكورافينيب (كونفينيل) + بينيميتينيب (بيميتينيب) + سيتوكسيماب / بانيتوماب (سيتوكسيماب / بانيتوموماب)
Xiaobian لديه ما يقوله
في عصر العلاج الموجه ، يجب على كل مريض مصاب بسرطان القولون والمستقيم اجتياز اكتشاف MSI وتحليل الطفرات في RAS و BRAF وإجراء تضخيم HER2 و NTRK والكشف عن الجينات الأخرى قدر الإمكان. سيتم تضمين الاختبار الجيني (NGS) في معيار الفحص الأولي الكبير لمعظم المرضى. يمكن لأصدقاء السرطان الذين خضعوا للاختبار الجيني إرسال التقرير إلى القسم الطبي للتفسير لمعرفة ما إذا كان هناك خيار علاجي مناسب.
يعتقد المحرر أنه في المستقبل سيكون هناك تقدم بحثي أكثر حداثة وأفضل الأدوية لسرطان القولون والمستقيم. يتمتع فقط كبار خبراء السرطان في الداخل والخارج بخبرة إكلينيكية غنية. يمكن لمرضى سرطان القولون والمستقيم التقدم بطلب للحصول على السلطة من خلال استشارة خبراء شبكة الأورام العالمية والحصول على أفضل تشخيص وخطة علاج.
