نوفمبر 2021: Asciminib (Scemblix ، Novartis AG) حصل على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء لمرضى سرطان الدم النخاعي المزمن إيجابي كروموسوم فيلادلفيا (Ph + CML) في المرحلة المزمنة (CP) والذين سبق لهم تلقي اثنين أو أكثر من مثبطات التيروزين كيناز (TKIs) ، وكذلك للمرضى البالغين مع Ph + CML في CP الذي كان لديه طفرة T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with بوسوتينيب. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
يتم اختبار Asciminib في المرضى الذين يعانون من Ph + CML في CP مع طفرة T315I في CABL001X2101 (NCT02081378) ، تحقيق سريري متعدد المراكز مفتوح التسمية. تمت دراسة فعالية أسكيمينيب 200 مجم مرتين يوميًا في 45 مريضًا مصابًا بطفرة T315I. ظل المرضى يخضعون للعلاج حتى تعرضوا لسمية لا تطاق أو فشل العلاج. كان معدل وفيات الأمهات هو مقياس نتائج الفعالية الأولية. تم الوصول إلى معدل وفيات الأمهات في 42 بالمائة (19/45 ، 95 بالمائة فاصل ثقة: 28 بالمائة إلى 58 بالمائة) من المرضى بعد 24 أسبوعًا. تم الوصول إلى معدل وفيات الأمهات في 49 بالمائة من المرضى (22/45 ، 95 بالمائة فاصل ثقة: 34 بالمائة إلى 64 بالمائة) بعد 96 أسبوعًا. كان متوسط وقت العلاج 108 أسبوعًا (المدى ، من 2 إلى 215 أسبوعًا).
تعد التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، وآلام العضلات والعظام ، والإرهاق ، والغثيان ، والطفح الجلدي ، والإسهال من أكثر الآثار الجانبية انتشارًا (20٪). يعد انخفاض عدد الصفائح الدموية وزيادة الدهون الثلاثية وانخفاض عدد العدلات والهيموجلوبين وارتفاع الكرياتين كيناز وألانين أمينوترانسفيراز والليباز والأميليز من أكثر الاضطرابات المختبرية انتشارًا.
في المرضى الذين يعانون من Ph + CML في CP والذين عولجوا سابقًا مع اثنين أو أكثر من TKIs ، فإن جرعة الأسكيمينيب الموصى بها هي 80 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في نفس الوقت تقريبًا كل يوم أو 40 مجم مرتين يوميًا بفاصل زمني 12 ساعة تقريبًا. في المرضى الذين يعانون من Ph + CML في CP مع طفرة T315I ، جرعة أسكيمينيب المقترحة هي 200 مجم مرتين في اليوم على فترات 12 ساعة تقريبًا.
