At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
أشارت الباحثة الرئيسية في الدراسة ، جوانا بينديل من معهد سارة كانون للسرطان ، إلى أنه حتى الآن ، لم يكن العلاج المناعي فعالًا إلا للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم غير المستقر للغاية في الأقمار الصناعية ، ويمثل هذا النوع من المرضى 5 ٪ فقط من السكان.
يحتوي سرطان القولون والمستقيم غير المستقر للغاية على عدد أكبر من الطفرات وبالتالي يستجيب للعلاج المناعي المضاد لـ PD-1 / PD-L1. ومع ذلك ، فإن حوالي 95 ٪ من مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي لديهم بؤر مستقرة من الأقمار الصناعية الدقيقة. حتى الآن ، لم يستجب هذا الجزء من المرضى للعلاج المناعي.
تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن مثبطات MEK يمكن أن تجعل الأورام أكثر حساسية للعلاج المناعي. قد تكون الآلية المحددة هي زيادة عدد الخلايا المناعية النشطة (مثل الخلايا الإيجابية لـ CD8) في الورم وزيادة التعبير عن عوامل تنشيط الجهاز المناعي.
أظهرت نتائج الدراسة أن المرحلة الأولى من الدراسة السريرية استخدمت مثبط MEK Cobimetinib لعلاج 23 مريضًا يعانون من سرطان القولون والمستقيم المعالج وفقًا لنظام زيادة الجرعة. (Q3W) ، يمكن لمعظم المرضى تحمل جرعات كبيرة ويتم علاجهم بـ 800 مجم من مثبط PD-L1 Atezolizumab (الحقن في الوريد ، Q2W).
في متابعة العلاج ، لاحظ الباحثون أن 4 مرضى (17٪) لديهم تقلص في الورم بنسبة 30٪ على الأقل ، و 5 مرضى (22٪) لديهم مرض مستقر. وقت مغفرة المستمر هو أكثر من 4 ~ 15 شهرا. اعتبارًا من البيانات الحالية ، حقق 2 من كل 4 مرضى مع مغفرة جزئية مغفرة مستمرة. من بين المرضى الذين يعانون من مغفرة جزئية ، كانت 3 حالات مستقرة أو منخفضة المستوى من عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة ، وحالة واحدة كانت حالة الأقمار الصناعية الصغيرة غير معروفة. من بين المرضى الذين شملتهم الدراسة ، لم تكن هناك حالات لسواتل دقيقة غير مستقرة للغاية.
بالإضافة إلى ذلك ، لا يؤثر المستوى الأساسي لـ PD-L1 على مغفرة المرض ، والدواء المركب جيد التحمل ، ولا توجد أحداث ضائرة خطيرة مرتبطة بالعلاج.
واختتم بيندل قائلاً: "تتفق نتائج الدراسة مع فرضية العلاج المركب ، والتي توفر أيضًا لـ 95٪ أخرى من مرضى سرطان القولون والمستقيم فرصة لتلقي العلاج المناعي". الباحث على وشك إطلاق المرحلة الثالثة من الدراسة السريرية ، والتخطيط لدخول المجموعة أمر صعب بالنسبة لسرطان القولون والمستقيم النقيلي العلاجي ، قارن فعالية هذا العلاج المركب بالنظم المعيارية.
