الأدوية المعتمدة من قبل ASCO من 2005 إلى 2014
منذ أن نشرت ASCO أول تقرير سريري عن تقدم السرطان في عام 2005 ، فقد شهدت تقدمًا قويًا وحازمًا في مجال علم الأورام في السنوات العشر الماضية.
في السنوات العشر الماضية، تمت الموافقة على أكثر من 10 دواءً مضادًا للأورام من قبل إدارة الغذاء والدواء (الشكل 60). ومع الفهم المتعمق لبيولوجيا الأورام، طور العلماء سلسلة من الأدوية المستهدفة الجزيئية الجديدة، وقد تغير ظهورها بالآلاف. وضع عشرات الآلاف من مرضى السرطان الذين يصعب علاجهم.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for ورم cell growth, survival or spread.
قبل عشر سنوات ، أطلقت المعاهد الوطنية للصحة مشروع TCGA ، والذي أصبح أقدم وأشمل هذه المشاريع. حتى الآن ، حددت شبكة أبحاث TCGA خريطة جزيئية كاملة لعشرة أنواع مختلفة من السرطان.
اليوم ، تستمر TCGA ومشاريع التسلسل عالية الإنتاجية الأخرى في استكشاف المعلومات القيمة التي ستساعد في تحسين تشخيص المريض من خلال سلسلة من المسارات. يمكن للمرضى اختيار طريقة العلاج الأنسب. ووجدت الدراسة أيضًا تشوهات جينية جديدة للسبب السرطاني. قد تصبح هذه الجينات أهدافًا لعقاقير جديدة.
بعد عقود من التطور المطرد ، أصبح مجال الأجسام المضادة العلاج المناعي has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced سرطان الجلد، تليها سلسلة من أنواع السرطان الأخرى ، بما في ذلك سرطان الرئة. الأنواع الشائعة أحرزت تقدمًا أيضًا.
كان عدد المرضى الذين كانوا يفتقرون في السابق إلى العلاجات الفعالة يطول فترة بقائهم بشكل ملحوظ بعد العلاج بعلاجات جديدة. اقترحت دراسة حديثة طويلة الأمد أن العلاج المناعي بالأجسام المضادة لا يزال له تأثير على نمو الورم بعد سنوات عديدة من العلاج.
نوع آخر من العلاج المناعي ملتزم بإعادة تنظيم الخلايا المناعية الخاصة به لمهاجمة الخلايا السرطانية. كما أنه يؤدي بشكل جيد لأورام الدم المحددة وسلسلة من الأورام الصلبة.
أول لقاح السرطان في العقد الماضي تم إطلاقه أيضًا (لقاح غارداسيل لسرطان عنق الرحم). وتجري أيضًا تجارب لاستكشاف أنواع أخرى من لقاحات السرطان.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and سرطان البروستاتا.
التطور السريع للعلاج الموجه في علاج السرطان
في السنوات العشر الماضية، شهدنا زيادة مطردة وسريعة في عدد الأدوية العلاجية المستهدفة الجديدة التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء، وهو ما يتجاوز بكثير سرعة تطوير أدوية العلاج الكيميائي الجديدة (الشكل 2).
خلال هذه الفترة ، تمت الموافقة على حوالي 40 دواءً مستهدفًا جديدًا ، غيّر العديد منها نموذج العلاج التقليدي وحسّن بشكل كبير من تشخيص العديد من مرضى السرطان.
نقدم أولاً مثبطات تكوّن الأوعية الدموية ، وهي فئة من الأدوية المصممة لتقليل تكوّن الأوعية الدموية للأورام وأصبحت علاجات ناجحة للعديد من السرطانات المتقدمة والشديدة.
The first drug approved by the FDA is بيفاسيزوماب, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and أورام اللحمة المعدية المعوية and sarcomas.
مثبطات EGFR: استهداف مسارات الإشارات الرئيسية
الأورام وأوعية الدم
تم تصميم فئة رئيسية أخرى من الأدوية المستهدفة لتعطيل مسارات الإشارات الحرجة في الخلايا ، وخاصة شبكة الإشارات التي تتحكم في نمو الخلايا السرطانية. يتم التحكم في أحد هذه المسارات بواسطة بروتين EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced سرطان قولوني مستقيمي, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
ومع ذلك ، في عام 2008 ، كشف بحث جديد أن مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين يعانون من طفرات KRAS طوروا مقاومة للسيتوكسيماب و panitumumab. يتطلب هذا الاكتشاف اختبارًا روتينيًا للطفرات الجينية لـ KRAS للتأكد من أن المرضى يمكنهم الاستفادة من العلاجين الدوائيين المذكورين أعلاه ، مع حماية المرضى الآخرين من الآثار الضارة للعلاج غير المفيد.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced سرطان البنكرياس. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in سرطان الثدي علاج
منذ حوالي 15 عامًا، اكتشف العلماء أول علاج لأنسجة الورم التي تزيد من التعبير عن مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2). حوالي 15% إلى 20% من مرضى سرطان الثدي يحملون التشوهات الجينية المذكورة أعلاه (سرطان HER2 الإيجابي). على غرار EGFR من نفس العائلة، يمكن لـ HER2 أيضًا تعزيز نمو الخلايا السرطانية. ومنذ ذلك الحين، وُلدت أربعة أدوية تستهدف HER2، وكلها يمكن أن تحسن بقاء المرضى المصابين بسرطان الثدي إيجابي HER2.
يمكن لعقار HER2 الأول ، trastuzumab ، عند استخدامه مع العلاج الكيميائي أن يحسن بشكل كبير من بقاء النساء المصابات بسرطان الثدي المتقدم الإيجابي HER2. في عام 2006 ، تمت الموافقة على تراستوزوماب للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي HER2 في وقت مبكر من أجل تقليل مخاطر تكرارها بعد الجراحة.
في الآونة الأخيرة ، وجدت دراسة مهمة أن الضربة المزدوجة ضد HER2 كانت أكثر فعالية من العلاج الأحادي تراستوزوماب ، مما أدى إلى موافقة إدارة الأغذية والعقاقير على عقار HER2 الثاني Pertuzumab بالاشتراك مع trastuzumab في عام 2012 ، ويستخدم الجسم المضاد أحادي النسيلة في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم HER2 ، ثم تمت الموافقة عليه لعلاج المرض المبكر في عام 2013.
في نفس العام ، تمت الموافقة أيضًا على تراستوزوماب-إمتانسين (T-DM1) (تراستوزوماب إلى جانب دواء العلاج الكيميائي). هذا العلاج المركب ليس فقط أكثر فعالية من العلاج بعقار واحد ، ولكنه يسمح أيضًا بتوجيه الدواء بدقة إلى خلايا سرطان الثدي ، وبالتالي تقليل الآثار الضارة على خلايا الأنسجة السليمة. بالنسبة لسرطان الثدي الإيجابي HER2 الذي تدهور بعد عدة علاجات سابقة ، فهذه هي خطة العلاج المثلى.
تمت الموافقة على العقار الرابع HER2 ، lapatinib ، في عام 2007. عند استخدامه مع أدوية مثبطات الأروماتاز ، يمكنه علاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 والمستقبل الهرموني / إيجابي HER2.
الأدوية التي تستهدف مسارات جزيئية متعددة: آفاق واعدة
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of سرطان الغدة الدرقية in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
يحجب عقار gefitinib لسرطان القولون والمستقيم (المعتمد في 2012) 6 مسارات مختلفة للسرطان: VEGFR1-3 و TIE2 و PDGFR و FGFR و KIT و RET.
أهداف جديدة وعقاقير جديدة في علاج السرطان
المرشح
ts لتطوير العقاقير الجديدة جذابة للغاية. في عامي 2013 و 2014 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على دواء تراميتينيب ودالافينيب ، وهما دواءان يمكن استخدامهما لعلاج سرطان الجلد المتحور المحدد لجين BRAF ، الذي يتحكم في مسار مجاهدي خلق.
Crizotinib (approved in 2013) can target سرطان الرئة and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus هو أول دواء مستهدف فعال لسرطان الثدي السلبي HER2 ، وهذا النوع مسؤول عن معظم أنواع سرطان الثدي. تمت الموافقة على Everolimus مع أدوية مثبطات الأروماتاز لمرضى سرطان الثدي المتقدمين لمستقبلات الهرمونات الإيجابية والسلبية HER2 بعد انقطاع الطمث.
يمكن أن يستهدف Nilotinib (تمت الموافقة عليه في 2007) و dasatinib (تمت الموافقة عليه في 2010) BCR-ABL ، وهو بروتين محدد موجود فقط في أنواع معينة من سرطان الدم.
مرحبًا بكم في عصر العلاج المناعي
لقد عرف العلماء أن جهاز المناعة هو قوة جبارة ضد السرطان منذ مائة عام. ولكن لم يبدأ العلاج المناعي في إحداث ثورة في علاج السرطان إلا في العقد الماضي. تم إحراز تقدم في عدة اتجاهات من الأدوية الفموية إلى العلاجات القائمة على الخلايا المصممة لكل مريض.
تحفيز جهاز المناعة لمحاربة السرطان
تلعب الخلايا التائية دورًا مهمًا في مكافحة السرطان. في عام 2011 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على عقار إبيليموماب كعلاج متقدم لعلاج سرطان الجلد. Ipilimumab هو دواء مناعي يستهدف بروتين CTLA-4 للخلايا التائية ، والذي يمكن أن يمنع تأثير القتل للخلايا التائية.
في التجارب السريرية ، سيختبر المرضى انحدارًا سريعًا وواضحًا للورم ، وسيظلون يستفيدون بعد فترة طويلة من انتهاء العلاج (قد يستمر لبعض المرضى لعدة سنوات).
منذ ذلك الحين، تم تطوير بعض ما يسمى بأدوية مثبطات نقاط التفتيش المناعية، خاصة أن بعض الأدوية يمكن أن تستهدف مسار PD-1 / PD-L1، الذي يساعد الأورام على الهروب من الجهاز المناعي.
منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عقاقير حاصرات PD-1 nivolumab و MK-3475. في التجارب السريرية المبكرة الحديثة على سرطان الجلد ، أظهر كلاهما فعالية جيدة غير مسبوقة (يمكن أيضًا استخدام نيفولوماب بشكل فعال في علاج سرطان الكلى وسرطان الرئة).
في سبتمبر 2014، أصبح Mk-3475 (بيمبروليزوماب) أول دواء مستهدف PD-1 تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء. أظهر الدواء المستهدف PD-1 MPDL3280A أيضًا تأثيرًا ضد سرطان الجلد المتقدم في التجارب السريرية.
تشير الدراسات الحديثة إلى أن الاستخدام المشترك لعقاقير مثبطات نقاط التفتيش المختلفة أو مزيج من الأدوية التي تنشط المناعة مثل الإنترفيرون والإنترلوكين وعقاقير مثبطات نقاط التفتيش الأخرى قد يؤدي إلى زيادة تحسين فائدة المريض.
Patients and الناجين have significantly improved quality of life
في العقد الماضي ، اكتشف البحث سلسلة من العلاجات الجديدة التي يمكن أن تحسن نوعية حياة المرضى في كل خطوة من التشخيص إلى البقاء على قيد الحياة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التأكيد على تكامل الرعاية التلطيفية المبكرة والعلاج الفعال سيساعد العديد من المرضى ، خاصة لتعزيز المرضى المتقدمين لعيش حياة أفضل.
تخفيف الآثار الضارة المرتبطة بالسرطان
يمكن للاستراتيجيات الجديدة التي تهدف إلى التحكم في الآثار الضارة أن تحسن بشكل كبير نوعية حياة المرضى ، أثناء العلاج وبعده. على سبيل المثال ، أظهرت دراستان مستقلتان أن دواء دولوكستين المضاد للاكتئاب وأولانزابين المضاد للذهان هما دواءان فعالان لمنع اثنين من الآثار الضارة الشائعة مثل العلاج الكيميائي للاعتلال العصبي المحيطي والغثيان.
وجدت دراسة أخرى علاجًا للأعراض الشائعة التي لم تجذب الانتباه الكافي - الاكتئاب والألم. المزيد والمزيد من الأدلة تؤكد فعالية الأساليب غير الطبية مثل الوخز بالإبر واليوجا لتحسين الصحة الجسدية والعقلية للمرضى والناجين. تشمل الفوائد المحتملة تخفيف التعب والألم وتحسين نوعية الحياة وتقليل استخدام الأدوية.
الجمع بين علاج السرطان والرعاية التلطيفية المبكرة
أكدت تجربة سريرية رئيسية في عام 2010 أن دمج العلاج الملطف المبكر أثناء العلاج يمكن أن يحسن بشكل كبير نوعية الحياة ويطيل بقاء المرضى المصابين بسرطان الرئة المتقدم مقارنة بالعلاج النشط الفردي. بالإضافة إلى ذلك ، من غير المرجح أن يتلقى المرضى الذين تلقوا رعاية ملطفة مبكرة رعاية نشطة عالية الكثافة مثل الإنعاش في نهاية العمر.
أطلقت الدراسة موجة جديدة من الرعاية التلطيفية للمرضى المتقدمين. أشارت الدراسة أيضًا إلى توصية الإرشادات المؤقتة الصادرة عن ASCO في عام 2012: أي مريض مصاب بالسرطان النقيلي أو عبء أعراض مرتفع يمكن أن يكون مصحوبًا بعلاج ملطف في علاج السرطان القياسي المبكر.
الأدوية الشائعة التي تقلل من خطر الإصابة بالسرطان
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
ووجدت أبحاث أخرى أن تناول الأسبرين يوميا يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. ومع ذلك، بسبب نزيف المعدة والمخاطر الأخرى، لا ينصح باستخدام الأسبرين بشكل روتيني كوسيلة للوقاية من السرطان. ستستكشف الخطوة التالية من الدراسة أيضًا الأدوية المضادة للالتهابات في الوقاية من السرطان ودور العلاج.
