كانون الثاني (يناير) 2023: Adagrasib (Krazati ، Mirati Therapeutics ، Inc.)، وهو مثبط لعائلة RAS GTPase ، تم منحه موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) للمرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتطور محليًا أو النقيلي من KRAS G12C (NSCLC) ، على النحو المحدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ، الذين تلقوا علاجًا منهجيًا واحدًا على الأقل.
كتشخيص إضافي مصاحب لـ Krazati ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير أيضًا على مجموعة QIAGEN Therascreen KRAS RGQ PCR (الأنسجة) ومقايسة Agilent Resolution ctDx FIRST (البلازما). يجب فحص أنسجة الورم إذا لم يكن هناك ما يشير إلى حدوث طفرة في عينة البلازما.
The KRYSTAL-1 التجارب السريرية (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
كانت مقاييس نتائج الفعالية الأولية هي مدة الاستجابة ومعدل الاستجابة الموضوعية المؤكد (ORR) وفقًا لـ RECIST 1.1 ، كما تم تقييمه بواسطة مراجعة مركزية مستقلة أعمى (DOR). كان متوسط DOR 8.5 شهرًا (95٪ CI: 6.2 ، 13.8) ، وكان ORR 43٪ (95٪ CI: 34٪ ، 53٪).
كان الإسهال والغثيان والتعب والقيء وآلام العضلات والعظام والسمية الكبدية والضعف الكلوي وضيق التنفس والوذمة وانخفاض الشهية والسعال والالتهاب الرئوي والارتباك والإمساك وآلام البطن وإطالة فترة QTc هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (20٪). كان نقص الخلايا الليمفاوية ، وزيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز ، وزيادة الصوديوم ، وانخفاض الصوديوم ، وانخفاض الهيموجلوبين ، وزيادة الكرياتينين ، وانخفاض الألبومين ، وزيادة ألانين أمينوترانسفيراز ، وزيادة الليباز ، وانخفاض الصفائح الدموية ، وانخفاض المغنيسيوم ، وانخفاض البوتاسيوم من أكثر الاضطرابات المختبرية انتشارًا (25٪).
أداجراسيب يجب تناول الأقراص عن طريق الفم مرتين في اليوم بجرعة 600 مجم حتى تتطور الحالة أو يكون هناك سمية لا تطاق.
