في فبرايرفي عام 2023، قامت إدارة الغذاء والدواء (FDA) بتسريع الموافقة على دواء توكاتينيب (Tukysa, Seagen Inc.) وتراستوزوماب لعلاج سرطان القولون والمستقيم من النوع البري HER2 الإيجابي والذي انتشر أو لا يمكن إزالته بعد استخدام الفلوروبيريميدين. العلاج الكيميائي المعتمد على الأوكساليبلاتين والإرينوتيكان.
قامت تجربة مفتوحة متعددة المراكز تسمى MOUNTAINEER (NCT03043313) بفحص الفعالية لدى 84 مريضًا. يجب أن يكون المرضى قد تلقوا سابقًا علاجًا باستخدام الفلوروبيريميدين والأوكساليبلاتين والإرينوتيكان والأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) بالإضافة إلى وجود سرطان القولون والمستقيم النقيلي أو غير القابل للاكتشاف أو HER2 الإيجابي. الأشخاص الذين يحتاجون إلى بروتين مضاد لموت الخلايا المبرمج -1 mAb كانوا يعانون أيضًا من سرطانات لا تحتوي على بروتينات إصلاح عدم التطابق (dMMR) أو لديهم الكثير من عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI-H). المرضى الذين تلقوا سابقًا علاجًا مستهدفًا مضادًا لـ HER2 لم يكونوا مؤهلين.
تلقى المرضى توكاتينيب 300 مجم عن طريق الفم مرتين يوميًا مع تراستوزوماب (أو منتج تراستوزوماب غير مرخص للاستخدام في الولايات المتحدة) يُعطى بجرعة تحميل 8 مجم / كجم عن طريق الوريد في اليوم الأول من الدورة 1 وجرعة صيانة 1 مجم / كجم في اليوم الأول من كل دورة لاحقة مدتها 6 يومًا. تلقى المرضى العلاج حتى ظهور الآثار الجانبية غير المقبولة.
كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ومدة الاستجابة (DOR) ، كما هو محدد بواسطة مراجعة مركزية مستقلة أعمى ، هي مقاييس الفعالية الرئيسية (RECIST الإصدار 1.1.). كان متوسط DOR 12.4 شهرًا (95٪ CI: 8.5 ، 20.5) ، وكان ORR 38٪ (95٪ CI: 28 ، 49).
كان الإسهال والخمول والطفح الجلدي والغثيان وانزعاج البطن والاستجابات المتعلقة بالتسريب والحمى هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (20٪). كانت زيادة الكرياتينين ، ارتفاع السكر في الدم ، ALT ، انخفاض الهيموجلوبين ، AST ، البيليروبين ، زيادة الفوسفاتيز القلوي ، انخفاض الخلايا الليمفاوية ، انخفاض الألبومين ، انخفاض الكريات البيض ، وانخفاض الصوديوم (20٪).
بالتزامن مع تراستوزوماب ، يُنصح بجرعة 300 ملغ من توكاتينيب عن طريق الفم مرتين يوميًا حتى يتطور المرض أو يكون هناك سمية غير مقبولة.
تم استخدام مشروع Orbis، وهو مبادرة من مركز التميز للأورام التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، لإجراء هذه المراجعة. باستخدام البنية التحتية التي يوفرها مشروع Orbis، يمكن للشركاء الدوليين تقديم ومراجعة أدوية الأورام في وقت واحد. عملت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وإدارة السلع العلاجية الأسترالية معًا في هذه المراجعة (TGA). وفي المنظمة التنظيمية الأخرى، لا تزال مراجعة الطلب جارية.
