يقوم العاملون الطبيون في جميع أنحاء العالم بتطوير لقاحات مستضدات بشرية جديدة، بما في ذلك أنواع مختلفة من السرطان الوقائية والعلاجية. انقر للتفاصيل: ضوء الأمل للقضاء على السرطان-2019 المخزون العالمي لأحدث لقاح للسرطان! (تغطي ستة أنواع رئيسية من السرطان).
Immune cells (pink and red) attack ورم cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing سرطان قولوني مستقيمي.
أفادت الدراسة أنه في نموذج فأر متلازمة لينش (لينش) ، يمكن أن ينتج عن التطعيم بأربعة مستضدات للورم استجابة خاصة بالمستضد ، ويقلل من أورام الأمعاء ، ويحسن البقاء على قيد الحياة.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
مرض وراثي مسرطن - متلازمة لينش
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, سرطان المبيض, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially سرطان القولون and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
في الولايات المتحدة ، يتم تشخيص ما يقرب من 140,000 حالة جديدة من سرطان القولون والمستقيم كل عام. حوالي 3٪ إلى 5٪ من هذه السرطانات ناتجة عن متلازمة لينش.
لقاح للوقاية من متلازمة لينش
في الوقت الحاضر، لا يمكن للمرضى الذين يعانون من متلازمة لينش تجنب سرطان القولون والمستقيم إلا من خلال الفحص والوقاية المتكررين. كما تبين في التجارب السريرية أن تناول جرعة منخفضة من الأسبرين يقلل من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم.
ويمكن أن توفر اللقاحات طريقة أخرى أكثر فعالية لوقف تطور السرطان.
في الآونة الأخيرة ، اتخذ الباحثون خطوة مهمة في تطوير لقاحات للوقاية من مرض السرطان شديد الخطورة ، متلازمة لينش (لينش).
أعلن العلماء بقيادة ستيفن كورنكين ، دكتوراه في الطب ، من وايل كورنيل ، عن نتائج اختبارات لقاح الوقاية من السرطان الممولة من المعهد القومي للسرطان في الاجتماع السنوي الأخير للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان. بالمقارنة مع الفئران غير المحصنة ، منع هذا اللقاح نمو أورام القولون والمستقيم وأدى إلى بقاء الفئران في نموذج الفئران المصاب بمتلازمة لينش.
يخطط الباحث الرئيسي ، الدكتور ليبكين ، ونائب رئيس قسم الأبحاث في قسم الطب في نيويورك ، لتحديد المستضدات الجديدة الشائعة التي تحدث في أورام القولون والمستقيم المبكرة في مرضى متلازمة لينش. تم تمويل المشروع من قبل المعهد الوطني للسرطان (NCI) من خلال شبكة تحويل الأورام المناعية "برنامج استكشاف القمر" للسرطان.
وأشار الدكتور ليبكين إلى أنه إذا أحرزت التجارب البشرية للقاحات الوقاية من السرطان تقدمًا ، فسوف يستغرق الأمر عدة سنوات لتحديد ما إذا كانت فعالة أم لا.
في الوقت نفسه ، يستخدم فريقه نماذج الفئران لفهم كيفية عمل اللقاح بشكل أفضل وكيف تقاوم الخلايا السرطانية النامية آثاره.
اكتشاف الطفرات الشائعة في سرطان متلازمة لينش
تحدث متلازمة لينش بسبب الطفرات الجينية الموروثة ، والتي يمكن أن تمنع إصلاح أخطاء الحمض النووي التي تحدث أثناء انقسام الخلية. تسمى هذه الأخطاء بعيوب إصلاح عدم التطابق.
هذا مثل عدم استخدام المدقق الإملائي للحمض النووي. بدون هذا الدفاع ، تتراكم أخطاء الحمض النووي في الخلايا وقد تؤدي في النهاية إلى سرطانات مختلفة.
شظايا الحمض النووي قصيرة التكرار تسمى السواتل المكروية معرضة بشكل خاص لعدم تطابق الحمض النووي. الأورام مع إصلاحات غير متطابقة ستتراكم في النهاية التغييرات في هذه السواتل المكروية. هذا الوضع يسمى عدم استقرار الساتل الميكروي.
قد تنتج الأورام غير المستقرة للأقمار الصناعية الصغيرة بروتينات جديدة ، تسمى مستضدات جديدة ، وهي مواد غريبة في الجسم ويمكن أن تحفز جهاز المناعة على مهاجمة الخلايا التي تصنع هذه البروتينات.
نتيجة لذلك ، وجد الباحثون معلومات أكثر أهمية. غالبًا ما يكون للأورام التي تتكون لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة لينش نفس طفرات الأقمار الصناعية الدقيقة ، مثل 60٪ إلى 80٪ من الأشخاص المصابين بسرطان القولون والمستقيم الذي يعاني من خلل في الإصلاح. ستكون هناك طفرات معينة في الأقمار الصناعية الدقيقة في جين TGFBR2.
تطوير وتحسين لقاحات السرطان
في عام 2011 ، بدأ باحثون من المركز الوطني لأبحاث السرطان في هايدلبرغ بألمانيا تجارب سريرية للقاحات مستضدات جديدة في الأشخاص المصابين بسرطان القولون والمستقيم المتقدم. هؤلاء المرضى يعانون من عدم استقرار عالٍ في الأقمار الصناعية الصغيرة.
أولاً ، بحث العلماء في الحمض النووي لـ 32 ورمًا من أورام القولون والمستقيم وجدت في نموذج فأر متلازمة لينش وحددوا 13 طفرة شائعة.
استخدم الباحثون بعد ذلك خوارزمية للتنبؤ بالطفرات المشتركة التي ستنتج مستضدات جديدة ، وحددوا أخيرًا 10 أنواع. عندما قاموا بحقن هذه المستضدات العشرة الجديدة في الفئران ، أثارت أربعة منها استجابة مناعية قوية.
يتم الجمع بين هذه المستضدات الأربعة الجديدة لإنتاج لقاح الفئران. ووجدوا أن استخدام اللقاحات والمواد المساعدة في نموذج فأر لمتلازمة لينش يمكن أن يقلل من تطور أورام القولون والمستقيم ويطيل البقاء على قيد الحياة.
قال الدكتور عمر: "هذه واحدة من أولى اللقاحات الوقائية المناعية للسرطان باستخدام مستضدات جديدة قد تتشكل عن طريق عيوب إصلاح عدم تطابق الحمض النووي".
بعد ذلك ، حدد الباحثون ما إذا كان الجمع بين اللقاح والعلاجات الأخرى يمكن أن يحسن فعاليته. على سبيل المثال ، ثبت أن Naprosyn ، وهو مسكن شائع الاستخدام ، متفوق على الأسبرين أو التحكم في الحد من تطور أورام القولون والمستقيم في نماذج الفئران. يبدو أيضًا أن نابروكسين يعزز فعالية اللقاح. عاشت الفئران التي عولجت باللقاح بالإضافة إلى النابروكسين لفترة أطول من الفئران التي تم تحصينها بمفردها أو تلقيحها بالإضافة إلى الأسبرين. كانت الخلايا المناعية في اللقاح بالإضافة إلى مجموعة النابروكسين أكثر قدرة على التعرف على مستضد اللقاح الجديد أكثر من الفئران في اللقاح وحده أو اللقاح بالإضافة إلى مجموعة الأسبرين.
وفي الختام
سيكون الأشخاص المصابون بمتلازمة لينش مرشحين للحصول على لقاحات الوقاية من السرطان ، إذا تم تطويرها.
توصي إرشادات NCCN الحالية باختبار عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة للأشخاص المصابين بسرطان القولون والمستقيم وسرطان بطانة الرحم. إذا كان اختبار الورم للمريض إيجابيًا لعدم استقرار الساتل الميكروي ، فمن المستحسن أن يتم اختباره لمتلازمة لينش. إذا تم تشخيصه على أنه متلازمة لينش ، فمن المستحسن اختبار أقارب المريض من الدرجة الأولى لمنع حدوثه.
من المستحسن أن يتم فحص المجموعات عالية الخطورة بحثًا عن جينات القابلية الوراثية للأورام. بالنسبة لأنواع محددة من الفحص ، يرجى استشارة القسم الطبي لشبكة أطباء الأورام العالمية (400-666-7998) ، والاختيار بناءً على تاريخ العائلة الشخصي وعوامل الخطر:
- الكشف الجيني عن القابلية الوراثية للسرطان (إجمالي 139 جينًا):
- يغطي 139 جينًا في الجينوم البشري مرتبطًا وراثيًا بالسرطان ، بما في ذلك 20 نوعًا من السرطان و 70 نوعًا من المتلازمات الجينية المرتبطة بالسرطان
- اختبار الجينات الوراثية للورم (23 جينًا شائعًا):
- يتضمن 8 أنواع من السرطان شديد الخطورة و 14 نوعًا من المتلازمات الوراثية الشائعة
- اختبار الجينات الوراثية للسرطان (18 جينًا للنساء):
- يشمل 3 أنواع من الأورام الأنثوية عالية الخطورة و 5 أنواع من المتلازمات الوراثية ذات الصلة
- الكشف الجيني عن القابلية الوراثية للسرطان (17 جينًا في الجهاز الهضمي):
- يشمل 5 أنواع من أورام الجهاز الهضمي عالية الخطورة و 8 أنواع من المتلازمات الوراثية ذات الصلة
- سرطان الثدي + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- سرطان القولون والمستقيم: 17 جينًا
- جميع الأورام: 44 جينًا
