في العقود الأخيرة ، تم تأسيس علاج السرطان القائم على الأجسام المضادة أحادية النسيلة كواحد من أكثر استراتيجيات العلاج نجاحًا للأورام الصلبة وسرطانات الدم. As the name implies, monoclonal antibodies (mAbs) are antibodies made from cloned cells derived from single-parent cells and therefore share the same amino acid sequence. Multiple myeloma is a relatively common blood cancer, and Osaka University in Japan has developed a new type of immunotherapy to treat this disease.
وفقًا للتقارير ، يوجد حوالي 18,000 مريض بالورم النخاعي المتعدد في اليابان. على الرغم من تحسن مستوى العلاج بشكل كبير وإطالة فترة بقاء المريض ، إلا أن العلاج الكامل صعب للغاية وعرضة للانتكاس.
العلاج CAR T-Cell
تعتبر الجزيئات الكافية للحث على استجابة مناعية لإنتاج طفرات خاصة بالسرطان للأجسام المضادة لبروتينات سطح الخلية أهدافًا ممتازة. ومع ذلك ، فإن علاج mAb ضد هذا المستضد غير عملي لأن هذه البروتينات لها تنوع كبير داخل وبين الأورام الفردية ، مما يجعل من الصعب تحديد مستضدات مستهدفة جديدة خاصة بالسرطان. ومع ذلك ، اكتشف الباحثون المتمركزون في جامعة أوساكا في اليابان مستضدات خاصة بالسرطان تكونت عن طريق تعديل البروتين ، مثل الارتباط بالجليكوزيل (ارتباط جزء السكر بالبروتين) أو التغييرات التوافقية. يعتقد فريق البحث أن الحاتمة الجديدة هي جزء من المستضد الذي تتعرف عليه الخلايا المناعية ، ويمكن العثور عليه من خلال البحث الدقيق عن mAbs الخاصة بالسرطان وتحديد المستضدات التي يتعرف عليها. الشكل 2. نظرة عامة على العلاج بالخلايا التائية CAR. المصدر: جامعة أوساكا "لقد طبقنا هذه الاستراتيجية لتحديد أهداف علاجية جديدة للورم النخاعي المتعدد (MM) ، ناوكي هوزن ، المؤلف الرئيسي للدراسة ، والذي نُشر مؤخرًا في Nature Medicine." على الرغم من التقدم في علاج MM ، إلا أن الانتكاسات تستمر أمرًا شائعًا ، لذلك هناك حاجة إلى علاجات جديدة ، بما في ذلك العلاجات القائمة على mAb. قام فريق البحث بفحص أكثر من 10,000 استنساخ مضاد لـ MM mAb وحدد MMG49 باعتباره mAb الذي يتعرف على وجه التحديد على إنتغرين β7 ، وهو مستقبل سطح الخلية الذي يعزز التصاق المصفوفة خارج الخلية. يتفاعل MMG49 مع خلايا MM ، ولكن لا توجد أنواع أخرى من خلايا نخاع العظام في عينات المريض MM. دفع هذا الباحثين إلى تصميم CAR مدمج مع جزء MMG49. وجد أن MMG49 CAR T المنتج له تأثير مضاد لـ MM دون تدمير خلايا الدم الطبيعية. قال مؤلف الدراسة المشارك يوكيكو ماتسوناجا: "تُظهر نتائجنا أيضًا أنه يمكن استخدام التشكل النشط لإنتجرين β7 كهدف للعلاج المناعي لـ MM". لذلك ، حتى لو لم يكن التعبير عن البروتين نفسه خاصًا بالسرطان ، فلا تزال هناك أهداف أخرى للعلاج المناعي للسرطان في العديد من بروتينات سطح الخلية. الشكل 3. نشاط مضاد للورم النخاعي للخلايا التائية MMG49 CAR. الائتمان: فريد هاتش ، جامعة أوساكا ، يقدم الباحثون علاجًا مناعيًا معقدًا للعلاج المناعي المتكرر ، وعلاجًا ممكنًا لسرطان الدم الانتكاس.
