قبل بدء المقال ، أول نظرة على العلم.
فهم MSI-H، MSS، MSI-L
-
MSS (استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة) ، استقرار الأقمار الصناعية ، مقارنة بـ MSI ، لا يوجد MSI واضح.
-
MSI-H (عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة ، عدم استقرار السواتل الصغيرة عالية التردد) ، أي أن تواتر عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة مرتفع ، وعمومًا أعلى من 30٪ ؛
-
MSI-L (عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة - عدم استقرار السواتل الصغيرة منخفضة التردد) ، أي أن تواتر عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة منخفض ، وعمومًا أقل من 30٪.
الأصدقاء الذين يشعرون بالقلق إزاء التقدم الأخير في علاج السرطان يعرفون أن الأدوية المضادة للسرطان واسعة النطاق بيمبروليزوماب ونيفولوماب قد تمت الموافقة عليها لعلاج جميع مرضى الأورام الصلبة الذين يعانون من MSI-H (عدم الاستقرار العالي للأقمار الصناعية الدقيقة). خاصة بالنسبة لمرضى القولون والمستقيم، فإن معدل اكتشاف MSI-H مرتفع نسبيًا، لذلك يستفيد بعض مرضى السرطان من هذا النوع من العلاج لإطالة البقاء على قيد الحياة.
في إرشادات NCCN لعلاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم أو النقيلي، فإن خيارات العلاج المناعي في الخط الأول للمرضى الذين يعانون من MSI-H وdMMR هي نيفولوماب (نيفولوماب، أوبديفو) أو بيمبروليزوماب (بيمبروليزوماب، كيترودا)، أو نيفولوماب وإيبيليموماب (العلاج المشترك في العراق مع بيتيماب). ، يرفوي).
هذه التوصيات هي توصيات الفئة 2B وتنطبق على المرضى غير المناسبين لنظام العلاج الكيميائي السام للخلايا. يتم أيضًا إدراج خيارات أدوية العلاج المناعي هذه في الإرشادات كتوصيات علاجية للخط الثاني والثالث لمرضى dMMR / MSI-H.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتقدم محليًا أو النقيلي الذي لا يمكن استئصاله والذين طوروا مرضًا أو كانوا على الأقل يقاومون نظامين سابقين من العلاج الكيميائي النظامي ، يمكن لـ 95 ٪ منهم اكتشاف MSS بدلاً من MSI-H. لذا ، كيف نختار مرضى سرطان القولون والمستقيم MSS؟
في الآونة الأخيرة، تم نشر تجربة IMblaze370 كتجربة مفتوحة التسمية للمرحلة الثالثة، وتم تعيين 363 مريضًا يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي والذين كانت نتائج اختباراتهم الجينية MSS عشوائيًا على atezolizumab (atezolizumab) بالاشتراك مع cobimetinib (cobititib) بنسبة 2: 1: 1. مجموعة Ni، MEK المستهدفة للأدوية)، مجموعة العلاج الأحادي attuzumab، مجموعة regorafenib (regorafenib، مثبط كيناز متعدد الأهداف). تاريخياً، لم يستجيب المرضى المصابون بسرطان القولون والمستقيم MSS للعلاج المناعي.
تؤكد نتائج هذه الدراسة مرة أخرى أن مرضى سرطان القولون والمستقيم MSS لا يستجيبون جيدًا لعقار العلاج المناعي (PD-L1) أتوزوماب. كان متوسط البقاء على قيد الحياة الكلي لـ atezumab جنبًا إلى جنب مع مجموعة cobtinib 8.87 شهرًا ، مقارنة بـ 7.10 شهرًا في مجموعة atezumab وحدها و 8.51 شهرًا في مجموعة Regofenib ، بغض النظر عما إذا كان العلاج المناعي وحده أو مجتمعة لا توجد فائدة كبيرة للبقاء على قيد الحياة.
بالنسبة للبقاء المتوسط الخالي من التقدم ، كانت المجموعات العلاجية الثلاث 1.91 شهرًا ، و 1.94 شهرًا ، و 2.00 شهرًا ، دون أي فرق. كان معدل الأحداث الضائرة من الدرجة 3/4 61٪ في مجموعة العلاج المركب ، و 31٪ في مجموعة العلاج الأحادي أتوزوماب ، و 58٪ في مجموعة ريجوفينيب.
قالت الدكتورة كاثي إنج ، الباحثة في مركز أندرسون للسرطان بجامعة تكساس: "تسلط هذه النتائج الضوء على الاختلافات البيولوجية القوية بين MSS و MSI-H ، وتؤكد الاحتياجات العلاجية المختلفة بين هذين النوعين من المرض".
وهذا يعني أن مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين تم اكتشاف MSS لديهم عن طريق الاختبارات الجينية لا ينصحون باختيار العلاج المناعي، ويستخدمون طرقًا أخرى بدلاً من ذلك. في الوقت الحاضر، الأهداف والأدوية المستهدفة التي يمكن أن يحققها مرضى سرطان القولون والمستقيم هي:
-
VEGF: بيفاسيزوماب ، أبسيب
-
VEGFR: راموسيروماب ، ريجوفينيب ، فروكوينتينيب
-
EGFR: سيتوكسيماب، بانيتوموماب
-
PD-1 / PDL-1: بيمبروليزوماب، نيفولوماب
-
CTLA-4: إبيليموماب
-
BRAF: فيلوفيني
-
NTRK: لاروتينيب
إذا تم الكشف عن الطفرات المستهدفة المقابلة الأخرى ، يمكن اختيار العلاج الدوائي المستهدف المقابل.
بالنسبة لمرضى سرطان القولون والمستقيم ، يمكنك اختيار مجموعة قياسية من العلاج الكيميائي - FOLFOXIRI (فلورويوراسيل + ليوكوفورين + أوكساليبلاتين + إرينوتيكان) ، وهو مزيج من مجموعة من عوامل العلاج الكيميائي السامة للخلايا ، ومناسبة لجميع الأشخاص.
وبعد مقاومة الأدوية، فإن نتيجة الاختبار الجيني ليست MSI-H. يمكنك أيضًا اختيار مثبطات كيناز متعددة الأهداف ريجورافينيب (ريجورافينيب وستيفارجا) وTAS-102 (تريفلوريدين / تيبيراسيل؛ لونسورف).
يعد سيتوكسيماب أيضًا دواءً نجميًا غالبًا ما يتم اختياره من قبل مرضى القولون والمستقيم، وهو دواء يظهر غالبًا في خطط العلاج الفردية. تشمل طرق التقييم: هل الورم على اليسار أم على اليمين؟ هل تحتوي على طفرات KRAS/NRAS؟ قبل اختيار سيتوكسيماب أو بانيتوموماب، يجب أخذ طفرة جين RAS بعين الاعتبار.
