موضوع الاجتماع السنوي لـ NCCN لعام 2019 هو توسيع نطاق اختبار العلامات الحيوية لتوجيه العلاج الدقيق للسرطان، بالإضافة إلى التغييرات الجديدة في إرشادات سرطان القولون والمستقيم (CRC). يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات من سرطان القولون والمستقيم 11٪ فقط، ومن المتوقع أن تؤدي خطة العلاج المحدثة لإرشادات علاج NCCN إلى تحسين البقاء على قيد الحياة.
في الوقت الحالي، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مجموعة متنوعة من الأدوية لعلاج سرطان القولون والمستقيم، أربعة منها فقط مرتبطة بالطفرات الجينية، ويجب اختبار المؤشرات الحيوية. تحديث 2019 لإرشادات العلاج الخاصة بـ NCCN سرطان قولوني مستقيمي يضيف طرق علاج تعتمد على اكتشاف المؤشرات الحيوية، بما في ذلك أهداف الاندماج EGFR وMSI-H / dMMR وBRAF + MEK وNTRK.
دعنا نلقي نظرة على التحديثات الهامة المحددة والبيانات الثقيلة:
مفولفوكسيري + EGFR
بناءً على المرحلة الثانية من تجربة VOLFI، mFOLFOXIRI (فلورويوراسيل + ليوكوفورين + أوكساليبلاتين + إرينوتيكان) بالإضافة إلى بانيتوموماب لمثبط EGFR، للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي غير القابل للعلاج، يجب أن يكون الاختبار الجيني للمريض: النوع البري KRAS / NRAS / BRAF و اليسار فقط ورم حاضر.
في تجربة VOLFI ، تم تعيين 96 مريضًا مصابًا بسرطان القولون والمستقيم النقيلي من النوع RAS بشكل عشوائي إلى mFOLFOXIRI مع البانيتوماب (n = 63) أو mFOLFOXIRI فقط (العدد = 33) بنسبة 2: 1. كان لمجموعة البانيتوماب المدمجة معدل فعال قدره 85.7٪ ، بينما كان mFOLFOXIRI وحده 54.5٪.
إم إس آي / إم إم آر
على الرغم من أن عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI) وإصلاح عدم التطابق (MMR) ليسا عادة وراثيين، إلا أن هذا لا يستبعد الأورام الناجمة عن متلازمة لينش، والتي توجد في 1٪ من سرطانات القولون والمستقيم BRAF V600E المتجسدة. إذا كان لديك تاريخ عائلي قوي، فيجب عليك إجراء الاختبارات الجينية.
تشير أحدث الإرشادات إلى استخدام الكيمياء الهيستولوجية المناعية للكشف عن الجينات الطافرة الأربعة الموجودة في متلازمة لينش: MLH1 و MSH2 و MSH6 و PMS2.
في إرشادات العلاج المتقدم أو المنتشر لسرطان القولون والمستقيم NCCN ، الخط الأول العلاج المناعي الخيارات المتاحة للمرضى الذين يعانون من MSI-H وdMMR هي nivolumab (nivolumab، Opdivo) أو pembrolizumab (pembrolizumab، Keytruda)، أو nivolumab وipilimumab (العلاج المشترك في العراق مع Pitimab، Yervoy). هذه التوصيات هي توصيات الفئة 2B وتنطبق على المرضى غير المناسبين لنظام العلاج الكيميائي السام للخلايا. يتم أيضًا إدراج خيارات أدوية العلاج المناعي هذه في الإرشادات كتوصيات علاجية للخط الثاني والثالث لمرضى dMMR / MSI-H.
بالنسبة لـ NTRK
يعتبر Larotrectinib (Larotinib، Vitrakvi) الآن خيار علاج الخط الثاني لمرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي. يحتاج الاختبار الجيني للمريض إلى الكشف عن اندماج جيني NTRK إيجابي. نُشرت بيانات البحث السريري للدواء في 2018 New England Journal of Medicine.
لذلك ، في نوفمبر 2018 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام اللاروتينيب لعلاج المرضى البالغين والأطفال المصابين بأورام صلبة منتفخة. طالما أن المريض لديه اندماج جيني NTRK ولا توجد طفرة مقاومة مكتسبة معروفة ، فقد انتشر المرض وقد ينتج عن الاستئصال الجراحي خطر شديد للوفاة ، ولا توجد خطة علاج بديلة مرضية أو حدث تقدم بعد العلاج.
في هذه التجربة السريرية الكاملة للسرطان ، تم تسجيل 4 مرضى بسرطان القولون والمستقيم النقيلي ، واستجاب مريض واحد بشكل جيد.
ل BRAF و MEK
في هذا التحديث لإرشادات NCCN ، تمت إضافة علاجين مركبين من الخط الثاني لهذا المرقم الحيوي ، وهما:
(1) دابرافينيب (دلافينيب ، تافينلار ، براف) + ترميتينيب (ترامتينيب ، ميكينيست ، مجاهدي خلق) ، جنبًا إلى جنب مع سيتوكسيماب أو بانيتوماب (الجسم المضاد أحادي النسيلة EGFR) ؛
(2) إنكورافينيب (برافتوفي؛ BRAF) زائد بينيمتينيب (ميكتوفي؛ ميك) بالإضافة إلى سيتوكسيماب أو بانيتوموماب.
• إنكورافينيب / يتم دعم أنظمة العلاج بمثبطات binimetinib وEGFR من خلال البيانات المستمدة من تقديم تجارب المرحلة الثالثة من BEACON. في 30 مريضًا يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي مع طفرة BRAF V600E، تمت متابعة العلاج المشترك مع إنكورافينب / بينيميتينيب بالإضافة إلى سيتوكسيماب لمدة 18.2 شهرًا، مع معدل بقاء إجمالي يقدر بـ 15.3 شهرًا. وفقًا لنتائج التقييم المحلي، بلغ المعدل الفعال للعلاج 48%، وحقق 3 مرضى الشفاء التام.
يؤكد هذا التحديث لإرشادات NCCN الخاصة بسرطان القولون والمستقيم مرة أخرى على الدور الهام للاختبارات الجينية في علاج السرطان. مع خيار علاجي آخر، هناك المزيد من الأمل! يجب على أصدقاء السرطان التوقف عن الشك في حالة الاختبارات الجينية. والخبر السار هو أن هناك الكثير من الأدوية المستهدفة المعتمدة لعلاج سرطان القولون والمستقيم. من فضلك نعتز بما هو في يديك.
