በማህፀን ካንሰር ውስጥ የቅርብ ጊዜ የሕክምና አማራጭ

የዩኤስ የበሽታ መቆጣጠሪያ እና መከላከያ ማእከል (ሲዲሲ) የቅርብ ጊዜ ዘገባ እንደሚያመለክተው ባለፉት ሁለት አስርት ዓመታት ውስጥ የሁሉም ነቀርሳዎች መጠን ቀንሷል ፣ የማህፀን ካንሰር ግን እየጨመረ መጥቷል ። ዶክተሮች ለዚህ ሁኔታ ትኩረት መስጠት ጀመሩ እና ሴቶች ለዚህ በሽታ በርካታ ቁልፍ ጉዳዮች ትኩረት እንዲሰጡ አሳስቧቸዋል.

According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because የማህፀን ነቀርሳ can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.

በቅርብ ጊዜ፣ የዩኤስ ኤፍዲኤ የተወሰነ የላቀ የኢንዶሜትሪ ካንሰር ያለባቸውን ታካሚዎች ለማከም የ PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) ከአፍ ታይሮሲን ኪናሴስ ሌንቪማ (ሌቫቲኒብ) ጋር በማጣመር አጽድቋል። እነዚህ ሕመምተኞች ከፍተኛ የማይክሮ ሳተላይት አለመረጋጋት (MSI-H) ወይም አለመመጣጠን የጥገና ጉድለት (dMMR) ዓይነቶች እንደማያስፈልጋቸው ልብ ሊባል የሚገባው ጉዳይ ነው። ቀደምት የስርዓተ-ህክምና ህክምናን ከተቀበለ በኋላ በሽታው መሻሻል እስካል ድረስ እና የፈውስ ቀዶ ጥገና ወይም የሬዲዮቴራፒ ሕክምናን ማግኘት እስካልቻለ ድረስ ይህ አዲስ የተቀናጀ ሕክምና ተቀባይነት ሊኖረው ይችላል.

ይህ የተፋጠነ ይሁንታ በዩናይትድ ስቴትስ፣ አውስትራሊያ እና ካናዳ ውስጥ በአንድ ጊዜ የጸደቀ መሆኑ መጠቀስ አለበት።

ማፅደቁ በ94 የ endometrial ካንሰር እጢዎች ላይ ባደረገው ጥናት ውጤት ላይ የተመሰረተ ሲሆን አንዳቸውም MSI-H ወይም dMMR አይደሉም። በእነዚህ ታካሚዎች አጠቃላይ የምላሽ መጠን (ORR) 38.3% ሲሆን ይህም 10.6% የተሟላ ምላሽ መጠን (ሲአር) እና ከፊል ምላሽ መጠን 27.7% ነው። 69% (n = 25) ታካሚዎች የምላሽ ጊዜ አላቸው (DOR) ≥ 6 ወራት.

"ቢያንስ 75% የ endometrial ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች MSI-H ወይም dMMR አይነት አይደሉም, ስለዚህ የዚህ ቴራፒ ተቀባይነት አዲስ የሕክምና አማራጮችን ያመጣል እና ለአብዛኞቹ የ endometrial ካንሰር በሽተኞች ተስፋ ይሰጣል.

በአሁኑ ጊዜ የ endometrium ካንሰር ሌሎች የምርምር ግስጋሴዎች እንዲሁ በአጭሩ እዚህ ገብተዋል-

01avelumab (Bavincia monoclonal antibody) ከ talazoparib (tarazopanib) ጋር ተጣምሮ

በኮንስታንቲኖፖሎስ የተመራ ሙከራ የበሽታ መከላከያ ነጥብ መከላከያ አቬሉማብ ከ PARP አጋቾቹ talazoparib ጋር በማጣመር ተጠቅሟል። (Checkpoint inhibitors በሽታ የመከላከል ስርአቱ ካንሰርን የሚያጠቃበትን መንገድ ይጠርጋል፤ PARP አጋቾቹ የተበላሸውን ዲ ኤን ኤ የመጠገን ችሎታቸውን በመከልከል የካንሰር ሴሎችን ያጠፋሉ።) ከዚህ ቀደም በተደረገ ሙከራ አቬሉማብ ነበር "ያልተረጋጋ" የ endometrial ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች በጣም ውጤታማ ናቸው ነገር ግን በመሠረቱ ናቸው. በጣም በተለመደው "ማይክሮ ሳተላይት የተረጋጋ" (ኤምኤስኤስ) የበሽታ አይነት ውስጥ ንቁ ያልሆነ. ሙከራው አቬልማብን ከ PARP አጋቾች ጋር ማጣመር የኤምኤስኤስ በሽታ ባለባቸው ታካሚዎች ላይ የበለጠ ውጤታማ መሆን አለመሆኑን ይመረምራል።

02pembrolizumab (pabolizumab) ከ mirvetuximab ጋር ተጣምሮ

የፍተሻ ነጥብ አጋቾቹን pembrolizumab ከ mirvetuximab ጋር በማጣመር የሚደረግ ሙከራ። (ፔምብሮሊዙማብ PD-1 የሚባል የበሽታ መከላከያ ነጥብ ፕሮቲን ላይ ያነጣጠረ ነው፣ ሚርቬትuximab የካንሰር ሕዋሳትን በፍጥነት በሚከፋፈሉ ቁልፍ መዋቅሮች ላይ ያነጣጠሩ ፀረ እንግዳ አካላትን ወደ የመድኃኒት ሞለኪውሎች ይጨምራል።) በጂንኒኮሎጂካል ኦንኮሎጂ ፕሮጀክት ኤም.ዲ በጄኒፈር ቬኔሪስ የሚመራው ሙከራው ውህደቱን ይመረምራል። የ MSS endometrial ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች.

03abemaciclib + LY3023414 + ሆርሞን ሕክምና

በኮንስታንቲኖፖሎስ የሚመራ ሌላ ሙከራ የታለመ መድሃኒት አቤማሲክሊብ + LY3023414 + የሆርሞን ቴራፒን ጥምረት ይፈትሻል። (LY3023414 PI 3 kinase የተባለውን የካንሰር ሴል ኢንዛይም ኢላማ ያደርጋል፤ አቤማሲክሊብ በሴል ዑደት ወሳኝ ደረጃ ላይ ጣልቃ ያስገባል።) ከ70% እስከ 90% የሚሆኑ የ endometrium ካንሰሮች በስትሮጅን ይመገባሉ እና መጀመሪያ ላይ ለሆርሞን ማገጃ ህክምና ምላሽ ይሰጣሉ፣ ነገር ግን በመጨረሻ አገረሸ። ለሆርሞን ማገጃ ቴራፒ ኤቤማሲክሊብ እና LY3023414 (የተመሳሳይ ሞለኪውላዊ መንገድ ሁለት ክፍሎችን መንካት ይችላሉ) በማከል ተመራማሪዎቹ የመድኃኒት የመቋቋም ችግርን ለማሸነፍ ተስፋ ያደርጋሉ።

04AZD1775

A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous የያዛት ካንሰር.

05dostarlimab (TSR-042)

የደረጃ I/1 GARNET ሙከራ ውጤቶች በቅርቡ ታትመዋል፣ እና አጠቃላይ የ PD-042 inhibitor dostarlimab (TSR-30) ለማገገም ወይም የላቀ የ endometrial ካንሰር ላለባቸው ታካሚዎች አጠቃላይ ውጤታማ መጠን ወደ XNUMX% ይጠጋል።

በተጨማሪም, ሁለቱም ማይክሮ-ሳተላይት አለመረጋጋት (MSI-H) እና ማይክሮ-ሳተላይት መረጋጋት (ኤምኤስኤስ) ቡድኖች ዘላቂ ናቸው.

ዶስታርሊማብ (TSR-042) በ TESaro እና AnaptysBio በጋራ የተገነቡ ፀረ-PD-1 ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት ናቸው። ከፒዲ-1 ተቀባይ ጋር ከከፍተኛ ቅርበት ጋር ይገናኛል፣ በዚህም ከPD-L1 እና PD-L2 ጅማቶች ጋር ያለውን ትስስር ያግዳል።

ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት የጠቅላላው ህዝብ ውጤታማነት 29.6% ፣ የ MSI-H ታካሚ ቡድን ውጤታማነት 48.8% ፣ እና በ MSS ቡድን ውስጥ ያለው ውጤታማነት 20.3% ነው። ስድስት ታካሚዎች (2 MSI-H እና 4 MSS) ሙሉ በሙሉ ይቅርታ ነበራቸው።

ከ10 ወራት አማካይ ክትትል በኋላ፣ 89% ታካሚዎች> 6 ወር ህክምና አግኝተዋል፣ እና 49% ታካሚዎች ለ> 1 አመት ህክምና አግኝተዋል። በተጨማሪም በሕክምና ውስጥ ውጤታማ ከሆኑ ታካሚዎች 84% አሁንም ሕክምና እያገኙ ነው.

Finally, in 85% of MSI-H responders, the total እብጠት burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.

Dostarlimab ለ endometrium ካንሰር ሕክምና አዲስ ተስፋ ነው።

ተመራማሪዎቹ በ 2019 ሁለተኛ አጋማሽ ላይ ተጨማሪ III ጥናቶችን ይጀምራሉ. Dostarlimab እና ኪሞቴራፒ ከ endometrial ካንሰር የመጀመሪያ መስመር ሕክምና ጋር ይደባለቃሉ, እና በቅርቡ ተስፋ ሰጪ ውጤቶችን ለማግኘት እንጠባበቃለን!

እያንዳንዱ ሙከራ የመደበኛ ህክምና ድክመቶችን ወይም ቀደም ባሉት አዳዲስ የመድኃኒት ሙከራዎች ውስጥ የተገኙ ችግሮችን ይመለከታል። ለምሳሌ፣ የመጀመሪያዎቹ ሁለት ሙከራዎች ዓላማቸው አሁን ያለውን የድሆች ሁኔታ ለማሸነፍ ነው። immunotherapy የ MSS በሽታ ባለባቸው ታካሚዎች. ሦስተኛው የሆርሞን ቴራፒን የመቋቋም ችግርን የሚፈታ ሲሆን አራተኛው ደግሞ የተወሰኑ የ endothelial ካንሰር ዓይነቶችን ያነጣጠረ ነው።

ስለ የቅርብ ጊዜ የምርምር ሂደት እና ለ endometrial ካንሰር ምርጡ የመድኃኒት እቅድ የበለጠ ለማወቅ በሀገር ውስጥ እና በውጭ አገር ያሉ ከፍተኛ የካንሰር ባለሞያዎች ብቻ የበለፀጉ ክሊኒካዊ ልምድ አላቸው። ምርጡን የምርመራ እና የሕክምና እቅድ ለማግኘት ከሚከተሉት የሀገር ውስጥ እና የውጭ ባለስልጣን ባለሙያዎች ጋር ለመመካከር ማመልከት ይችላሉ.