Avapritinib መድሃኒት ላይ ያነጣጠረ የጨጓራና የአንጀት ችግር

የጨጓራና ትራክት እጢ ዒላማ የሆነ መድሃኒት Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) በUSFDA በጃንዋሪ 9, 2020 ጸድቋል። መድኃኒቱ ሁለት ምልክቶችን ይሸፍናል፡ የማይሰራ resection ወይም metastatic GIST ከፕሌትሌት የተገኘ የእድገት ፋክተር ተቀባይ ለሆኑ አዋቂ በሽተኞች ለማከም። alpha (PDGFRA) exon 18 ሚውቴሽን (PDGFRA D842V ሚውቴሽን ጨምሮ)፣ እና ባለአራት መስመር ቀዶ ጥገና ያልሆኑ ወይም ሜታስታቲክ GIST የጎልማሶች ታካሚዎች። 

ORR እስከ 86% ከፍ ያለ ነው፣ አቫፕሪቲኒብ የጨጓራና ትራክት እጢዎች ላለባቸው ታካሚዎች አዲስ ተስፋን ያመጣል።

እ.ኤ.አ. በኖቬምበር 2019 የኮኔክቲቭ ቲሹ ኦንኮሎጂ ሶሳይቲ (ሲቲኦኤስ) አመታዊ ስብሰባ በPDGFRA exon 18 ሚውቴሽን እና አራተኛ-መስመር GIST የሚያገኙ ታካሚዎች ላይ የNAVIGATOR ደረጃ XNUMX ክሊኒካዊ ሙከራ ውጤቶችን አሳውቋል።

1. የምርምር ዳራ

ከኖቬምበር 16፣ 2018 ጀምሮ፣ በድምሩ 121 አራተኛ መስመር እና ከዚያ በላይ ታካሚዎች (በተለይ የኪቲ ሚውቴሽን) እና 43 GIST ታካሚዎች PDGFRA exon 18 ሚውቴሽን ተመዝግበዋል። ሙከራው የሙከራውን የመጀመሪያ ልክ መጠን በቀን አንድ ጊዜ እንደ "400 mg oral አንድ ጊዜ" ዳስሷል, እና በኋላ የሚመከረው መጠን በመርዛማነት ምክንያት ወደ "300 mg በአፍ አንድ ጊዜ" ቀንሷል. ሕመምተኛው በሽታው እስኪያድግ ወይም ተቀባይነት የሌለው መርዝ እስኪያገኝ ድረስ Avapritinib ተቀበለ.

2. የውጤታማነት መረጃ

PDGFRA exon 18 ሚውቴሽን ላላቸው ታካሚዎች 3 ሙሉ ስርየት (OR) እና 34 ከፊል ስርየት (PR) ጉዳዮች ነበሩ እና የተጨባጭ ምላሽ መጠን (ORR) 86% ነበር። አማካይ የምላሽ ጊዜ (DOR) እና ከግስጋሴ-ነጻ መትረፍ (PFS) አልደረሱም። ከመረጃ ማቋረጫ ቀን ጀምሮ (የመካከለኛው የክትትል ጊዜ 10.9 ወራት ነበር), 78% ታካሚዎች አሁንም ምላሽ ሰጥተዋል.

ከ 111 ጂአይቲ ታካሚዎች አራተኛው መስመር ወይም ከዚያ በላይ, 1 ሙሉ ስርየት, 23 ከፊል ስርየት, ORR 22% ነበር, አማካይ ምላሽ የቆይታ ጊዜ 10.2 ወር ነበር, መካከለኛ PFS 3.7 ወራት እና አማካይ የክትትል ጊዜ 10.8 ነበር. ወር.

ከደህንነት አንፃር, አብዛኛዎቹ አሉታዊ ክስተቶች (AEs) በአብዛኛው 1, 2 ኛ ክፍል እና በጣም የተለመዱት ማቅለሽለሽ, ድካም, የደም ማነስ, ተቅማጥ, ማስታወክ, ወዘተ. ክፍል 3-4 ተዛማጅ AE ≥ 2%, የደም ማነስ, ድካም, ዝቅተኛ Phosphaemia, hyperbilirubinemia, neutropenia እና ተቅማጥ. 10% ታካሚዎች ከህክምና ጋር በተያያዙ AEs ምክንያት ህክምናን አቁመዋል.

3. ክሊኒካዊ እሴት

Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in የጨጓራና የስትሮማል እጢዎች (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.

ቁልፍ የሌለው መቆለፊያ-PDGFRA exon 18 mutant GIST

የጨጓራና ትራክት ስትሮማል እብጠት (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with የጨጓራና የስትሮማል እጢዎች, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.

በአሁኑ ጊዜ እስከ 85% የሚደርሱ የጂአይቲ እጢዎች ከሁለቱ የጂን ሚውቴሽን PDGFRA እና KIT አንዱ አላቸው። እነዚህ ሚውቴሽን ካንሰርን የሚያንቀሳቅሱ ያልተለመዱ የኪቲ እና የPDGFRA ፕሮቲኖች እንዲመረቱ ያደርጋል። እነዚህ ሁለት ፕሮቲኖች አብዛኛውን ጊዜ ኢማቲኒብ እና መሰል የፕሮቲን እንቅስቃሴን በሚገድቡ መድኃኒቶች ሊጠፉ ይችላሉ። ነገር ግን የ PDGFRA exon 18 ሚውቴሽን በጣም ልዩ ነው, የ PDGFRA ፕሮቲን ቅርፅን ይለውጣል, ስለዚህም መድሃኒቱ ከእሱ ጋር እንዳይጣበቅ ይከላከላል. ለ PDGFR [exon 18] ሚውቴሽን ቀዳሚው "ቁልፍ" ለዚህ "መቆለፊያ" ተስማሚ አይደለም.

አቫፕሪቲኒብ PDGFRA እና KIT ፕሮቲኖችን እየመረጠ ያገናኛል። በላብራቶሪ ጥናቶች ውስጥ, መድሃኒቱ ሁሉንም የተፈተነ የ PDGFRA ፕሮቲኖችን ማሰር እና በካንሰር ሕዋሳት ውስጥ የሚያደርጉትን እንቅስቃሴ ሊገታ ይችላል.

በአሁኑ ጊዜ ለጨጓራና ስትሮማል እጢዎች የተፈቀደላቸው አራት መድኃኒቶች፡ Avapritinib፣ imatinib፣ sunitinib እና rifaginib። አቫፕሪቲኒብ በሴሎች ውስጥ ኪናሴስ (ቀይ ክበቦች) ከሚባሉ ልዩ ሚውቴሽን ኢንዛይሞች ጋር ብቻ ይያያዛል፣ ተመሳሳይ መድኃኒቶች ከብዙ ኪናሴስ ጋር ይያያዛሉ። ምስል፡ የሕዋስ ምልክት ቴክኖሎጂ።

የጨጓራና ትራክት እጢዎች ሌሎች የምርምር ግስጋሴዎች

Ripretinib

Ripretinib በኪት እና PDGFRA ውስጥ ያለውን የአክቲቬሽን loop ሚውቴሽን በስፋት የሚገታ II kinase inhibitor ነው። የ "የማብሪያ መቆጣጠሪያ" ተግባር ያለው የ kinase inhibitor ነው፣ ይህም የማግበሪያ ዑደቱን (ወይም "ማብሪያውን") ወደ ንቁ ኮንፎርሜሽን ሊያንቀሳቅሰው ይችላል፣ በበኩሉ ሁሉንም የተሞከሩ የኪቲ እና ፒዲጂኤፍራ ሚውታንቶችን ይከለክላል። በቅድመ ክሊኒካል ካንሰር ሞዴሎች እና የመጀመሪያ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ የሪፕረቲኒብ ውጤታማነት እንዲሁ Ripretinib መድሀኒት የሚቋቋም ጂአይኤስቲ ባለባቸው በሽተኞች ሁለንተናዊውን የኪቲ ሚውቴሽን ሊገታ እንደሚችል አረጋግጠዋል።

ከደረጃ III ጥናት (INVICTUS) የተገኘው መረጃ እንደሚያሳየው Ripretinib የሚቀበሉ ታካሚዎች ከፕላሴቦ ጋር ሲነፃፀር የ 85% እጢ የመጨመር ወይም የመሞት እድላቸው ዝቅተኛ ነው, መካከለኛ ስርዓተ ክወና 15.1 ወራት እና በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ 6.6 ወራት. ዘግይቶ GIST አራተኛ-መስመር ወይም በላይ ሕክምና PFS እና OS ድርብ ጥቅሞች ያመጣል, እና Ripretinib የተሻለ መቻቻል ያሳያል.

ላሮትሬክትኒብ

እ.ኤ.አ. በኖቬምበር 2018 ለገበያ ከተፈቀደው ጀምሮ በአለም አቀፍ ደረጃ የታለመው መድሃኒት ዕጢን ምንጮችን ለመጀመሪያ ህክምና አይለይም-Vitrakvi ® (larotrectinib, ከዚህ በኋላ ላሮቲኒብ ተብሎ የሚጠራው) በአለም አቀፍ ዕጢ ማህበረሰብ ተቀባይነት አግኝቷል. ተስፋዎች እና ምርጫዎች.

The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and ታይሮይድ ካንሰር, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.

ስለዚህ የጄኔቲክ ምርመራ ካደረጉ በመጀመሪያ የህልውና ተአምር ሊያመጡ የሚችሉ ሚውቴሽን መኖራቸውን ማየት ይችላሉ፣ ዘገባውን ለመተርጎም ወደ ግሎባል ኦንኮሎጂስት ኔትዎርክ የህክምና ክፍል ደውለው ማየት ይችላሉ።

ብዙ እና ተጨማሪ የታለሙ መድኃኒቶች መምጣት ጋር, የጨጓራና ትራክት stroma ጋር በሽተኞች
l ዕጢዎች ተጨማሪ የሕክምና አማራጮችን እና ረጅም የመዳን ጥቅሞችን ሊያገኙ ይችላሉ. በተጨማሪም እነዚህ መድሃኒቶች በተቻለ ፍጥነት በቻይና ውስጥ ተዘርዝረው በህክምና ኢንሹራንስ ውስጥ እንዲካተቱ እና ለብዙ ታካሚዎች ጥቅም እንዲውል ተስፋ አደርጋለሁ.