አነስተኛ ሕዋስ ባልሆነ የሳንባ ካንሰር ውስጥ የመድኃኒት መቋቋም

ለትንንሽ ሴል ሳንባ ካንሰር ያነጣጠሩ መድኃኒቶችን ስለመቋቋም ምን ማድረግ እንዳለቦት፣ እዚህ ማወቅ ይፈልጋሉ

Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced አነስተኛ ያልሆነ ህዋስ ሳንባ ካንሰር in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.

1. ትንንሽ ላልሆኑ ህዋሳት የሳንባ ካንሰር የታለመ ህክምና ለምን ይቋቋማል?

የታለመ መድሃኒት መቋቋም አብዛኛውን ጊዜ ወደ አንደኛ ደረጃ መቋቋም እና ሁለተኛ ደረጃ መቋቋም ይከፋፈላል.

1. የመጀመሪያ ደረጃ መድሃኒት መቋቋም; የታካሚውን የራሱን የ EGFR ዒላማ ሚውቴሽን ያመለክታል, ነገር ግን በ KRAS ጂን ሚውቴሽን ተፈጥሯዊ መገኘት ምክንያት, gefitinib እና erlotinib hydrochloride ታብሌቶች እና ሌሎች የታለሙ መድሃኒቶች ውጤታማ አይደሉም, ከ 3 ወራት በኋላ ጥቅም ላይ ከዋለ በኋላ, የመድሃኒት መከላከያ ይከሰታል.

2. ሁለተኛ ደረጃ መድሃኒት መቋቋም; In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the እብጠት produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.

2. ለትንንሽ ሕዋስ የሳንባ ካንሰር የታለመ ህክምና የመድሃኒት መከላከያ ዘዴ

There are currently three specific mechanisms for non-small cell የሳምባ ካንሰር drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.

3. ትንንሽ ሴል ሳንባ ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች መድኃኒት የመቋቋም ችሎታ እንዳላቸው እንዴት መወሰን ይቻላል?

1. ብዙውን ጊዜ መድሃኒቱ መቋቋም በሚችልበት ጊዜ የታለመው መድሃኒት የእጢውን እድገት መቆጣጠር አይችልም, ይህም ዕጢው እንዲያድግ ወይም ከሩቅ እንዲፈጠር ያደርገዋል. በዚህ ጊዜ በሽተኛው አንዳንድ ምልክቶች ይታዩበታል ለምሳሌ ከዚህ በፊት ሳል የለም, ነገር ግን በቅርብ ጊዜ ማሳል ከጀመረ በኋላ, ወይም የአንጎል ንክኪ ከተፈጠረ በኋላ ህመምተኛው ማዞር, ራስ ምታት, ያለምክንያት ማስታወክ እና የአጥንት metastasis ህመምተኞች ህመም, የነርቭ መጨናነቅ እና ህመም ይሰማቸዋል. ሌሎች ምልክቶች. በዚህ ጊዜ ታካሚው ንቁ መሆን አለበት.

2. አደንዛዥ እፅን የመቋቋም ችሎታ ላላቸው ታካሚዎች, በጣም ጥሩው መንገድ ለመደበኛ ምርመራ ወደ ሆስፒታል መሄድ ነው. የታለመው መድሃኒት በእጢ ጠቋሚዎች እና በምስል ምርመራ የሚቋቋም መሆኑን ይወስኑ።

4. በሽተኛው የአደንዛዥ እፅን የመቋቋም ችሎታ ካዳበረ በኋላ, ዶክተሩ ብዙውን ጊዜ ሁለተኛውን ባዮፕሲ ይመክራል, ምን ማለት ነው

በአጠቃላይ የ EGFR-TRI መድሃኒቶችን የሚወስዱ እና የበሽታ መሻሻል ያለባቸው ሁሉም የሳንባ ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች ሁለተኛ ባዮፕሲ መደረግ አለባቸው.

1. አዲስ የመጀመሪያ ደረጃ ካንሰር ወይም ካንሰር እንደገና መከሰት አለመሆኑን ለመወሰን የፓኦሎሎጂ ምርመራውን እንደገና ያጽዱ.

2. ሁለተኛውን የዘረመል ሙከራ ያካሂዱ እና በጂን ሚውቴሽን ምክንያት የሚከሰተውን መድሃኒት የመቋቋም ችሎታ ለመወሰን እና አዲስ የታለመ የህክምና እቅድ መኖሩን ያረጋግጡ።

ሁለተኛው ባዮፕሲ የበሽታውን እድገት በፍጥነት ማወቅ, የመድሃኒት መከላከያ ዘዴዎችን ያሳያል, እና ተገቢውን የክትትል ሕክምና እቅዶችን ማዘጋጀት ይችላል. ሁለተኛው ባዮፕሲ በዋናነት በቲሹ ባዮፕሲ እና በፈሳሽ ባዮፕሲ የተከፋፈለ ነው። የሕብረ ሕዋሳት ባዮፕሲ በዋናነት በቶራኮቶሚ ባዮፕሲ፣ ብሮንኮስኮፒ ባዮፕሲ እና የሳንባ ምች ባዮፕሲ የተከፋፈለ ነው። ዕጢ ቲሹ ማግኘት ለማይችሉ ታካሚዎች፣ ተጨማሪ የሕክምና እድሎችን ለማግኘት በደም ኤንጂኤስ የጂን ቅደም ተከተል ቴክኖሎጂ ላይ የተመሠረተ ፈሳሽ ባዮፕሲ ሊመረጥ ይችላል።

5. የመድኃኒት መቋቋሚያ ከትንሽ ሕዋስ የሳንባ ካንሰር የመጀመሪያ ትውልድ የቲኪ ኢላማ ሕክምና በኋላ ከታየ ምን ማድረግ አለብኝ?

የ EGFR-TKI የመጀመሪያው ትውልድ gefitinib, erlotinib እና icotinib ያካትታል.

በ NCCN መመሪያዎች መሰረት, የ T790M ሚውቴሽን ሙከራ ለመጀመሪያ ጊዜ የሚመከር የ EGFR-TKI ተከላካይ ከመጀመሪያው ትውልድ በኋላ ነው. የተለያዩ ስልቶች የሚወሰዱት በሽተኛው የሕመም ምልክቶች እንዳሉት፣ የአንጎል መለወጫ (metastasis) እንዳለ፣ የአካባቢ መሻሻል ወይም ብዙ መሻሻል ላይ በመመስረት ነው።

1. አዎንታዊ T790M ጋር ታካሚዎች: የ የመጀመሪያው ምክር የኦሲሜርቲኒብ ሕክምና ነው፣ የTKI ሕክምናን በዝግታ እድገታቸው ለታካሚዎች ይቀጥሉ፣ እና የአካባቢ እድገት ላጋጠማቸው ታካሚዎች የአካባቢያዊ ሕክምና፣ የአንጎል ሜታስታሲስ ራዲዮቴራፒን ጨምሮ፣ ለነጠላ ጉዳት የአካባቢ የራዲዮቴራፒ ሕክምና ሰፊ እድገት ላላቸው ታካሚዎች የኬሞቴራፒ ሕክምናን መውሰድ።

2. ለT790M-አሉታዊ ታካሚዎች፡- ኬሞቴራፒ ሊሰጥ ይችላል, ወይም immunotherapy may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.

3. ከመድኃኒት መቋቋሚያ በኋላ ምንም ምልክት ለሌላቸው ታካሚዎች፡- የአካባቢ ህክምና ለአንድ ትውልድ TKI ህክምና ሊወሰድ ወይም ሊቀጥል ይችላል. የአንጎል metastases ብቻ ላላቸው ታካሚዎች, የአካባቢያዊ ህክምና ሊታሰብ ይችላል, እና የመጀመሪያውን የ EGFR-TKI ትውልድ መጠቀሙን ይቀጥላል.

6. Osimertinib ከወሰዱ በኋላ የመድሃኒት መቋቋምን የሚያዳብሩት ለምን ያህል ጊዜ ነው?

ኦሲሜርቲኒብ የሦስተኛው ትውልድ EGFR-TKI ዒላማ የተደረገ መድኃኒት ሲሆን በአማካይ ለ11 ወራት የሚደርስ መድኃኒት የመቋቋም ጊዜ አለው። ይሁን እንጂ በክሊኒካዊ አፕሊኬሽኖች ውስጥ ብዙ ሕመምተኞች ኦዚሜርቲኒብ ከወሰዱ በኋላ ከሁለት ወይም ከሦስት ዓመታት በኋላ የመቋቋም ለውጦችን ያዳብራሉ, ስለዚህ የ oxitinib የመቋቋም ጊዜ ልዩ ሁኔታ ከሰው ወደ ሰው ይለያያል.

7. የ osimertinib መድሃኒት የመቋቋም ዘዴ ምንድነው?

የ osimertinib መድሐኒት የመቋቋም ዘዴ C797S ሚውቴሽን ጨምሮ በጣም የተወሳሰበ ነው, MET ማጉላት / RET እንደገና ማደራጀት / ROS-1 ማሻሻያ, HER-2 ማጉላት, BRAF ሚውቴሽን, RAS ሚውቴሽን, FGFR1 ሚውቴሽን, ወደ ትንሽ ሕዋስ የሳንባ ካንሰር መለወጥ, ምንም ጄኔቲክ የለም. ሚውቴሽን, ወዘተ, እና ለተለያዩ የመድሃኒት መከላከያ ዘዴዎች የሚቀጥሉት የመድሃኒት ዝግጅቶች የተለያዩ ናቸው.

1. EGFR የጂን ሚውቴሽን እንደገና፡- EGFR796 እና 797 ሚውቴሽን 24.7%፣ EGFR 792 ሚውቴሽን 10.8%፣ EGFR 718 እና 719 ሚውቴሽን 9.7% -EGFR ጂን፣ መልሶ መቋቋም የሚችል ሚውቴሽን፣ ከሁሉም ታካሚዎች 45%፣ ከአገሪቱ ግማሽ ያህሉ ይጠጋል።

2. ሌሎች የጂን ሚውቴሽን፡- PIK3CA፣ BRAF፣ MET፣ RET፣ KRAS ወዘተ ጨምሮ የተለያዩ የተለመዱ እና ያልተለመዱ የሳንባ ካንሰር ነጂ ጂኖች ይሳተፋሉ እና የበለጠ የተበታተኑ ናቸው።

3. ወደ ትንሽ ሕዋስ የሳንባ ካንሰር ተለወጠ.

8. መድሃኒትን ለመቋቋም ከ Oxitinib የታለመ ሕክምና በኋላ ምን ማድረግ አለበት?

ለተለያዩ የመከላከያ ጂኖች, የመጀመሪያው መፍትሄ እንደሚከተለው ነው.

1. የሶስትዮሽ ሚውቴሽን (C797S / T790M / 19-del) ቡጋቲኒብ የመምረጥ ውጤት ከ osimertinib / gefitinib የተሻለ ነው, ውጤቱም በ C797S እና T790M የቦታ አቀማመጥ ላይ ተጽዕኖ አያሳርፍም. (1) Bugatinib ከፀረ-EGFR ክፍል (cetuximab / pantumumab) ጋር ተጣምሮ የሶስት ሚውቴሽን ሕክምናን ሊያሻሽል ይችላል ፣ እና የሁለት መድኃኒቶች ጥምረት የመመሳሰል ውጤት ሊጫወት ይችላል። (2) ቡጋቲኒብ ከሴሉሜቲኒብ (Simetinib) ጋር ተደምሮ በC797S ሚውቴሽን ምክንያት የተፈጠረውን የ osimertinib ተቃውሞ ማሸነፍ ይችል ይሆናል።

2. ለ EGFR C797S ትራንስ-ዝግጅት፣ የአንደኛ ትውልድ የታለሙ መድኃኒቶችን ከሦስተኛ-ትውልድ የታለሙ መድኃኒቶች ጋር ይጣመሩ፣ ለምሳሌ osimertinib ከgefitinib/erlotinib ጋር ይደባለቃሉ። ለሲስ-አሰላለፍ, ይችላሉ
Bugatinib + VEGF የታለሙ መድኃኒቶችን ይምረጡ።

3. የ C79CS ሚውቴሽን ብቻ ካለ, እንደ gefitinib, erlotinib, icotinib የመሳሰሉ የመጀመሪያ-ትውልድ EGFR አጋቾቹን መጠቀም ይችላሉ.

4. MET ማጉላት ኦዚሜርቲኒብ ከ MET አጋቾች (ካማቲኒብ፣ ክሪዞቲኒብ፣ ሳቮሊቲኒብ፣ ወዘተ) ጋር ተጣምሮ እንደሆነ ይጠቁማል። የBRAF ሚውቴሽን እንደሚጠቁመው osimertinib ከ BRAF አጋቾች (dalafinib + trametinib) ጋር ተደባልቆ። የRET ሚውቴሽን ኦሲሜርቲኒብ ከካቦቲኒብ ጋር እንዲዋሃድ ጠቁሟል፣ እና በእርግጥ የተሻለው ኦሲሜርቲኒብ ከ BLU-667 ጋር ተጣምሮ ነው።

ከኦክሴቲኒብ የመቋቋም አቅም በኋላ እንደገና የጄኔቲክ ምርመራ ማካሄድ ጥሩ ነው, እና በተሻለ ሁኔታ ህክምናን ለመርዳት በ ሚውቴሽን ዒላማው መሰረት ተገቢውን የታለመ መድሃኒት እንዲመርጡ ይመከራል. የታለሙ መድኃኒቶች ጥምረት ሕክምና ባለሙያ ሐኪም ማማከር ጥሩ ነው.

9. ትንንሽ ያልሆኑ ህዋሳት የሳንባ ካንሰር ያነጣጠሩ መድሃኒቶች የጎንዮሽ ጉዳቶች

በሞለኪውላዊ የታለሙ መድኃኒቶች ዒላማ ግልጽ ነው, ነገር ግን ምንም ክሊኒካዊ አሉታዊ ግብረመልሶች አይከሰቱም ማለት አይደለም. እንደ ተቅማጥ፣ ፕሮቲን፣ ከፍተኛ የደም ግፊት፣ ብጉር የመሰለ ሽፍታ እና የልብ ሕመም ያሉ የታለሙ መድኃኒቶች አሉታዊ ግብረመልሶች ይታወቃሉ። ምንም እንኳን የታለሙ መድኃኒቶች ከባህላዊ ሳይቶቶክሲክ መድኃኒቶች ያነሱ ቢሆኑም አሁንም ሊገመቱ አይገባም። በክሊኒካዊ ምርመራ ምክንያት አንዳንድ ያልተለመዱ አሉታዊ ግብረመልሶች ብዙውን ጊዜ ለመመርመር አስቸጋሪ ናቸው ፣ ይህም ብዙውን ጊዜ ወደ ከባድ መዘዝ ያመራል።

ለምሳሌ የኤርሎቲኒብ ሕክምና አሲምፕቶማቲክ ጉበት ትራንስአሚኔዝ ከፍ እንዲል ሊያደርግ ይችላል፣ እና የጨጓራና ትራክት ደም መፍሰስ አልፎ አልፎ አይታወቅም ፣ ጂፊቲኒብ ደግሞ ትንሽ ሞለኪውል ፀረ-ኢጂኤፍአር የታለመ ቴራፒ ነው ፣ ምንም እንኳን ሜታቦሊዝም በዋነኝነት ጉበት ቢሆንም በግምት 4% በኩላሊት ይጸዳሉ በፕሮቶታይፕ መልክ። እና ሜታቦሊቲስ እና በክሊኒካዊ ሁኔታ ለከባድ የኩላሊት ውድቀት የተጋለጡ ፣ ይህም መድሃኒት ከተወሰደ በኋላ ይሻሻላል። በታለመው የአደንዛዥ ዕፅ ሕክምና ውስጥ, ከባድ እና አልፎ ተርፎም ገዳይ የሆኑ አሉታዊ ግብረመልሶች በተቻለ መጠን መወገድ አለባቸው. አሉታዊ ግብረመልሶች በሽተኛው በሕክምና ላይ ባለው እምነት ላይ ተጽዕኖ ያሳድራሉ. ከባድ አሉታዊ ግብረመልሶች የሕክምናውን ሂደት ሊያቋርጡ ይችላሉ.