BRAF-mutasies kom in 15% van kolorektale pasiënte voor. Daar is tot dusver geen geteikende middels wat deur die FDA goedgekeur is nie, en die prognose is swak. Onder hulle is BRAF V600E die mees algemene mutasie.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Die resultate van die fase III-studie het getoon dat die gemiddelde algehele oorlewing van triple terapie 9.0 maande was, vergeleke met 5.4 maande vir pasiënte wat cetuximab plus irinotecan ontvang het.
Array BioPharma, the manufacturer of Enkorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Dr. Scott Kopetz, hoof ondersoeker van MD Anderson Cancer Center, het gesê dat die BEACON CRC-proef die eerste fase III kliniese proef is by pasiënte met kolorektale pasiënte met die BRAF V600E-mutante tipe. Dit het 'n beduidende verbetering ten opsigte van die standaardkombinasie van drie geneesmiddels en dit sal na verwagting die huidige kliniese behandelingsplan verander.
Ander identifikasies verkry deur drievoudige terapie
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic kolorektale kanker, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
In Maart 2019 het die National Comprehensive Cancer Network (NCCN) die kliniese praktykriglyne vir kolorektale kankeronkologie opgedateer, deur encorafenib + binimetinib + EGFR monoklonale teenliggaampie (cetuximab) as 'n BRAF V600E mutante metastatiese kolorektale kankerpasiënt te kombineer. Tipe 2A-behandeling word aanbeveel en moet gebruik word nadat 1 of 2 behandelingslyne misluk het.
Gedurende die veilige inleidingsfase het 30 pasiënte driemaal behandel, 300 mg enkorafenib een keer per dag; 45 mg binimetinib twee keer per dag; en dan gekombineer met standaard dosis cetuximab.
29 pasiënte het BRAF V600-mutasie en 1% van die pasiënte het 'n hoë instabiliteit met 'n mikrosatelliet. Die resultate toon dat die driedubbele skema voorheen goeie verdraagsaamheid getoon het. Volgens die gegewens wat tydens die 2019 gastro-intestinale kankersimposium verstrek is, was die mediaan-opvolgtyd 18.2 maande, en die resultate het 'n geraamde mediaan-progressievrye oorlewing van 8.0 maande en 'n gemiddelde algehele oorlewing van 15.3 maande (een jaar baie) getoon. Met 'n plaaslike beoordeling van die responskoers van 48%, het 3 pasiënte 'n volledige respons behaal.
Wat die veiligheid betref, word die drieling- en dupleksskema goed verdra en is daar geen toevallige toksisiteit nie. Die twee sekuriteitskenmerke stem ook ooreen met dié wat in elk van die vorige studies gesien is.
Hierdie swaar studiedata kan die eerste doelgerigte behandelingsplan word vir pasiënte met metastatiese kolorektale kanker wat nie chemoterapiemiddels bevat nie. Dit is ongetwyfeld 'n belangrike goeie nuus vir die populasie van pasiënte met BRAF V600E mutante kolorektale kanker wat 'n baie hoë aanvraag na effektiewe behandeling het.
