Wat is die middels wat op kolorektale kanker gerig is?
17 jaar gelede was die aantal middels beskikbaar vir gevorderde kolorektale kanker baie beperk. Daar was net 'n paar chemoterapeutiese middels en byna geen geteikende middels nie. Sodra dit gediagnoseer is, is die oorlewingstydperk net tussen 'n halfjaar en een jaar. Maar nou betree kankerbehandeling die era van presisiebehandeling, en meer en meer geteikende en immuunmiddels is op die mark.
In die 2017-weergawe van die riglyne vir kolorektale kankerbehandeling behels die aanbevelings vir genetiese toetsing slegs KRAS, NRAS, dMMR en MSI-H. In die jongste behandelingsriglyne vir 2019 is nuwe teikens soos BRAF, HER2, NTRK nuut ingesluit. Point, deur genetiese toetsing, om meer molekulêre inligting oor kolorektale kanker te verstaan, kan ons help om meer medikasie-opsies te vind. Die gemiddelde pasiëntoorlewingsyfer is meer as 3 jaar, wat 'n groot verbetering is wat deur presisiemedisyne gebring word.
Watter gene moet getoets word by kolorektale kankerpasiënte?
Na diagnose moet dokters elke pasiënt so vroeg as moontlik geneties toets met metastatiese kolorektale kanker (mCRC) om die subgroep van die siekte te bepaal, aangesien hierdie inligting die voorspelling van die behandeling kan voorspel, soos HER2-versterking wat daarop dui dat dit bestand is teen EGFR-behandeling. Die volgende gene moet getoets word!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
Teikens en doeltreffende medisyne wat tans beskikbaar is vir behandeling
VEGF: bevacizumab, aparcept
VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib
EGFR: Cetuximab, Panitumumab
PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab
CTLA-4: Ipilizumab
BRAF: Wimofenib
NTRK: Larotinib
Lys van kolorektale kanker-teiken- en immunoterapiemiddels wat tot dusver by die huis en in die buiteland goedgekeur is:
| R & D maatskappy | Dwelmteiken | Gerigte geneesmiddelnaam | Tyd om te bemark | |
| Her1 (EGFR / ErbB1) | Cetuximab (Cetuximab) Erbitux | 2006 | ||
| Her1 (EGFR / ErbB1) | Panitumumab | 2005 | ||
| KIT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | Regorfenib | 2012 | ||
| Hutchison whampoa | VEGFR1 / 2/3 | Fruquintinib | 2018 | |
| Sanofi | VEGFA / B | Ziv-aflibercept, abbiscop | 2012 | |
| Eli Lilly | VEGFR2 | Ramucirumab | 2014 | |
| gene Tektronix | VEGFR | Bevacizumab | 2004 | |
| Bristol-Myers Squibb | PD-1 | Nivolumab | 2015 | |
| Bristol-Myers Squibb | CTLA-4 | ipilimumab | 2011 |
Die aanduidings vir bevacizumab: metastatiese kolorektale kanker en gevorderde, metastatiese of herhalende nie-kleinselle longkanker.
Die aanduidings vir trastuzumab: HER2-positiewe metastatiese borskanker, HER2-positiewe vroeë borskanker en HER2-positiewe metastatiese maag-adenokarsinoom of gastro-oesofageale aansluiting adenokarsinoom.
Pertuzumab se aanduidings: Hierdie produk is geskik vir kombinasie met trastuzumab en chemoterapie as 'n bykomende behandeling vir pasiënte met HER2-positiewe vroeë borskanker met 'n hoë risiko van herhaling.
Aanduidings van Nivolumab: negatiewe epidermale groeifaktorreseptor (EGFR) geenmutasie en anaplastiese limfoomkinase (ALK) negatief, siekteprogressie of ondraaglike plaaslik gevorderde of metastatiese siekte na vorige platinumbevattende chemoterapie Volwasse pasiënte met nie-kleinselle longkanker (NSCLC).
Regorafenib se aanduidings: voorheen behandel metastatiese kolorektale kanker pasiënte. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib is nog nie in China beskikbaar nie.
Kolorektale geteikende terapie (opdatering 2019)
1. Kras-negatiewe kolorektale kankergerigte terapie
KRAS wild-tipe kolonkanker is 'n standaard eerste-lyn behandeling vir geteikende chemoterapie in kombinasie met chemoterapie. So watter soort chemoterapie word gekies?
By die keuse van 'n doeltreffende middel word aanbeveel dat u 'n chemoterapie-regime met 'n langer OS kies, dit wil sê cetuximab is meer geskik vir FOLFOX en bevacizumab is meer geskik vir FOLFIRI. Watter plan u kies, hang af van spesifieke kliniese ontleding:
As daar hoop is op genesing, word cetuximab gekombineer met chemoterapie oor die algemeen verkies omdat die onlangse objektiewe effektiwiteit van cetuximab hoër is as bevacizumab;
Vir pasiënte met gevorderde ongeneeslike siektes, kan bevacizumab gekombineer met chemoterapie eerste-lyn gebruik word, gevolg deur cetuximab of panitumumab.
2. Behandeling van Kras-positiewe kolorektale kanker
Pasiënte met metastatiese dikdermkanker moet getoets word vir RAS-mutasiestatus, insluitend KRAS en NRAS, en ten minste moet die status van KRAS exon 2 duidelik wees.
Indien moontlik, moet die status van die ander eksone behalwe KRAS Exon 2 en die NRAS-mutasie-status uitgeklaar word.
Bevacizumab gekombineer met twee-middel chemoterapie kan PFS (mediaan progressie-vrye oorlewing) en OS (algehele oorlewing) voordele vir pasiënte met KRAS mutasies bring.
Vir pasiënte met RAS-mutasies kan die gebruik van cetuximab 'n negatiewe impak hê op die algemene effektiwiteit. Pasiënte met KRAS- of NRAS-mutasies moet nie cetuximab of panitumumab gebruik nie.
3. Behandeling van BRAF-mutante kolorektale kanker
7-10% van die pasiënte met dikdermkanker dra die BRAF V600E mutasie. Die BRAF V600E-mutasie is 'n BRAF-geaktiveerde mutasie en het die hoogste persentasie BRAF-mutasies. Het unieke kliniese eienskappe: verskyn hoofsaaklik in die regter hemikolon; dMMR-verhouding is hoog en bereik 20%; BRAF V600E mutasie het 'n swak prognose; atipiese metastatiese patrone;
Studies het bevind dat FOLFOXIRI + bevacizumab die beste behandeling vir pasiënte met BRAF-mutasies kan wees. V2019 NCCN-riglyn vir 2 beveel BRAF V600E tweedelyn-behandelingsopsies vir metastatiese kolorektale kanker aan: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb
Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan
4. HER2 versterking
HER2-amplifikasie of ooruitdrukking word gevind in 2% tot 6% van pasiënte met gevorderde of metastatiese kolorektale kanker. Pertuzumab en trastuzumab bind aan verskillende HER2-domeine om sinergistiese inhiberende effekte op tumorselle te produseer. MyPathway is die eerste kliniese studie om die doeltreffendheid van Pertuzumab + Trastuzumab in pasiënte met HER2-uitbreiding metastatiese kolorektale kanker te ondersoek (ongeag die KRAS-mutasiestatus). Hierdie studie toon dat HER2 dubbelgerigte terapie, Pertuzumab + Trastuzumab, goed verdra word of as 'n behandelingsopsie gebruik kan word vir pasiënte met HER2 uitbreiding metastatiese kolorektale kanker. Vroeë genetiese toetsing om HER2-mutasies te identifiseer en vroeë gebruik van HER2-geteikende terapie te oorweeg, kan pasiënte bevoordeel.
5. Behandeling van NTRK fusie kolorektale kanker
NTRK-fusie kom voor by ongeveer 1 tot 5% van die pasiënte met kolonkanker, en NGS-toetsing word aanbeveel. Lorarectinib is goedgekeur vir NTRK-herrangskikking by pasiënte met soliede gewasse, met 'n ORR van 62% en 3 van hulle met CRC. Die opkoms van TRK-remmers soos larotinib en emtricinib bied nuwe terapeutiese idees vir NTRK geenfusie CRC.
'N 75-jarige vrou met metastatiese kolorektale kanker (CRC) is baie gelukkig:
Primêre dikderm tumor.
Peritoneale kanker.
Lewermetastases.
1600 mg / m 2 emtricinib word een maal per week vir 4 opeenvolgende dae (dws 4 dae / 3 dae af) oraal toegedien en elke 3 dae drie opeenvolgende weke. Agter
In agt weke se behandeling het die letsels aansienlik verminder.
Slotopmerkings
Elke pasiënt met kolorektale kanker moet in die era van geteikende terapie ingaan en MSI-toetsing, RAS- en BRAF-mutasie-analise slaag en soveel as moontlik HER2-amplifikasie uitvoer, en die opsporing van gene soos NTRK en genetiese toetsing (NGS) word ingesluit. groot aanvanklike kriteria vir die meeste pasiënte.
