Julie 2023: Die Food and Drug Administration het talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) met enzalutamide skoongemaak vir homoloë rekombinasie herstel (HRR) geenmutasies in metastatiese kastrasie-weerstandige prostaatkanker (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive prostaatkanker (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Radiografiese progressie-vrye oorlewing (rPFS) volgens RECIST weergawe 1.1 vir sagteweefsel en Prostaatkanker Werkgroep 3 standaarde vir been was die belangrikste maatstaf van effektiwiteit. Dit is gedoen deur 'n verblinde, onafhanklike sentrale resensie.
In die HRR geen-gemuteerde groep het talazoparib met enzalutamied 'n statisties beduidende verbetering in rPFS getoon in vergelyking met placebo met enzalutamide, met 'n mediaan van nie bereik nie teenoor 13.8 maande (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001) . In 'n verkennende studie deur BRCA-mutasiestatus, was die gevaarverhouding vir rPFS in pasiënte met BRCA-gemuteerde mCRPC (n=155) 0.20 (95% CI: 0.11–0.36) en in pasiënte met nie-BRCAm HRR geen-gemuteerde mCRPC, dit was 0.72 (0.49–1.07).
Laboratoriumafwykings en newe-effekte wat meer as 10% van die tyd plaasgevind het, was moegheid, verminderde bloedplaatjies, verminderde kalsium, naarheid, verminderde eetlus, verminderde natrium, verminderde fosfaat, frakture, verminderde magnesium, duiseligheid, verhoogde bilirubien, verminderde kalium en dysgeusie. Al 511 pasiënte met mCRPC wat met talazoparib en enzalutamide op TALAPRO-2 behandel is, het 'n bloedoortapping nodig gehad, met 22% wat meer as een benodig. Twee pasiënte is gevind met myelodisplastiese sindroom/akute myeloïede leukemie (MDS/AML).
Die voorgestelde dosis talazoparib is 0.5 mg een keer per dag mondelings geneem met enzalutamied totdat die siekte erger word of die newe-effekte te erg is. Enzalutamide moet een keer per dag per mond geneem word teen 'n hoeveelheid van 160 mg. Pasiënte wat talazoparib en enzalutamide geneem het, moes ook 'n GnRH-analoog geneem het of albei hul testikels moes verwyder het.
Sien volledige voorskrifinligting vir Talzenna
