Augustus 2021: Die FDA het versnelde goedkeuring verleen aan sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), 'n RAS GTPase familie inhibeerder, vir volwasse pasiënte met KRAS G12C gemuteerde plaaslik gevorderde of metastatiese nie-kleinselle longkanker (NSCLC) wat ten minste een vorige sistemiese terapie ontvang het, soos bepaal deur 'n FDA-goedgekeurde toets.
As metgeseldiagnostiek vir Lumakras het die FDA die QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR-stel (weefsel) en die Guardant360® CDx (plasma) goedgekeur. Die tumorweefsel moet geëvalueer word indien geen mutasie in die plasmamonster gevind word nie.
Die goedkeuring was gebaseer op CodeBreaK 100, 'n multisentrum, enkelarm, oop etiket kliniese studie (NCT03600883) wat pasiënte met KRAS G12C mutasies wat plaaslik gevorder het of metastatiese NSCLC ingesluit het. Die doeltreffendheid van die middel is getoets in 124 pasiënte wie se siekte gevorder het op of na ten minste een vorige sistemiese terapie. Sotorasib 960 mg een keer per dag oraal is aan pasiënte gegee tot siekteprogressie of ondraaglike toksisiteit.
Die primêre effektiwiteitsuitkomste was die objektiewe responskoers (ORR) volgens RECIST 1.1, soos bepaal deur 'n verblinde onafhanklike sentrale oorsig, en responslengte. Met 'n mediaan reaksietyd van 10 maande (reeks 1.3+, 11.1), was die ORR 36 persent (95 persent CI: 28 persent, 45 persent).
Diarree, muskuloskeletale pyn, naarheid, uitputting, hepatotoksisiteit en hoes was die mees algemene newe-effekte (20%). Verminderde limfosiete, verlaagde hemoglobien, verhoogde aspartaataminotransferase, verhoogde alanienaminotransferase, verminderde kalsium, verhoogde alkaliese fosfatase, verhoogde urineproteïen en verminderde natrium was die mees algemene laboratoriumafwykings (25 persent).
Sotorasib word een keer per dag geneem, met of sonder kos, teen 'n dosis van 960 mg.
Die dosis van 960 mg is goedgekeur op grond van beskikbare kliniese bewyse sowel as farmakokinetiese en farmakodinamiese simulasies wat die hoeveelheid ondersteun het. Die FDA eis 'n nabemarkingsproef as deel van die evaluering vir hierdie versnelde goedkeuring om te sien of 'n laer dosis 'n soortgelyke terapeutiese effek sal hê.
Verwysing: https://www.fda.gov/
Gaan besonderhede na na hierdie skakel.
