Julie 2023: Bewyse van 'n kleinskaalse kliniese proef toon dat myasthenia gravis, 'n outo-immuunafwyking van die senuweestelsel, behandel kan word met 'n variasie van CAR-T, 'n gevorderde bloedkanker-immunoterapie. Die gewysigde CAR-T-behandeling, wat staan vir chimeriese antigeenreseptor T-sel, is deur wetenskaplikes gebruik. Dit kon myasthenia gravis simptome vir 'n langer tyd verminder en het geen groot newe-effekte veroorsaak nie. Die studie, wat in The Lancet Neurology gepubliseer is, is betaal deur 'n kleinsaketoelaag van die Nasionale Instituut vir Neurologiese Afwykings en Beroerte (NINDS), wat deel is van die National Institutes of Health. Die toekenning is gegee aan die maatskappy Cartesian Therapeutics in Gaithersburg, Maryland.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible immunotherapies can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis is 'n langtermyn outo-immuun siekte wat gebeur wanneer die liggaam se immuunstelsel 'n proteïen aanval wat gevind word waar senuweeselle met spiere praat. Die siekte word gekenmerk deur spierswakheid wat erger word wanneer die persoon aktief is en soms beter word wanneer die persoon rus. Die hoofdoel van die behandelings wat ons nou het, is om simptome, veral spierswakheid, te verminder.
In die studie is 14 mense met veralgemeende myasthenia gravis verskillende hoeveelhede Descartes-08 gegee, 'n gewysigde vorm van CAR-T-terapie wat die selle teiken wat die teenliggaampies maak wat myasthenia gravis veroorsaak. Die beste dosis is gevind een pil een keer per week vir ses weke. Vroeë inligting oor hoe goed die behandeling werk is bemoedigend, maar meer kliniese toetse is nodig om te bepaal hoe goed dit werk. Drie mense wat Descartes-08 geneem het, het al of byna al hul simptome verdwyn. Hierdie effekte het vir ses maande na behandeling geduur. Twee ander het nie meer behandeling nodig gehad met intraveneuse immunoglobulien wat aan sommige mense met ernstige MG gegee word nie.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., president en HUB van Cartesian Therapeutics, het gesê: "Ons het diep, langdurige reaksies op Decartes-08 gesien wat minstens ses maande na behandeling geduur het." "Ons het nou 'n groter gerandomiseerde, placebo-beheerde studie begin, wat die eerste van sy soort is vir 'n gemanipuleerde aanneemselterapie."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With bloedkanker, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Baie immunoterapieë, insluitend CAR-T, kan groot newe-effekte veroorsaak wat, hoewel dit verdraagbaar is in gevalle van gevorderde kanker, dit onmoontlik maak om te gebruik in gevalle van myasthenia gravis en ander langtermyntoestande. T-selle word gewoonlik verander deur DNS, wat in die sel bly en gekopieer word elke keer as die sel verdeel. Dit kan die aksie sterker maak en gevaarlike newe-effekte veroorsaak.
Descartes-08 gebruik nie DNS om T-selle te verander nie, want DNS kopieer homself wanneer selle verdeel. In plaas daarvan gebruik dit boodskapper-RNA (mRNA), wat homself nie kopieer wanneer selle verdeel nie. Die gevolg is 'n kort behandelingsperiode wat meer as een keer in plaas van 'n enkele dosis gegee word, en dit is hoe DNS-geprogrammeerde CAR-T-terapie gewoonlik werk. Die hoofdoel van hierdie studie was om die regte dosis Descartes-08 te vind om spierswakheidsimptome te verminder terwyl dit so min moontlik newe-effekte veroorsaak.
In a larger kliniese proef, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
