Wat is CAR T-Cell-terapie?
MOTOR T-selterapie, wie se volle naam Chimeric Antigeen Reseptor T-Cell Immunotherapy is,. Dit is 'n nuwe soort selterapie wat al vir baie jare gebruik word, maar eers die afgelope jare verbeter en klinies gebruik is. Soortgelyk aan ander immunoterapie, is die basiese beginsel daarvan om die pasiënt se eie immuunselle te gebruik om kankerselle skoon te maak, maar die verskil is dat dit 'n selterapie is, nie 'n geneesmiddel nie.
Proses van CAR T-Cell terapie
1: Isoleer immuun T-selle van kankerpasiënte.
2: Using genetic engineering technology to add a chimeric antibody that recognizes tumor cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: In in vitro-kultuur word 'n groot aantal CAR-T-selle uitgebrei. Oor die algemeen benodig 'n pasiënt biljoene of selfs tientalle biljoene CAR-T-selle (hoe groter die liggaamsgrootte, hoe meer selle word benodig).
4: Die uitgebreide CAR-T-selle word aan die pasiënt terugbesorg.
5: Hou die pasiënte noukeurig dop, veral die gewelddadige reaksies van die liggaam 'n paar dae gelede (die rede sal later beskryf word), en kry die werk gedoen.
Verbeter selproduksieproses
Hoe om universele CAR-T-selle te vervaardig om produksiekoste te verminder, is 'n groot uitdaging. Een moontlike metode is om T-selle van skenkers te verkry, die HLA-geen van die selle uit te slaan, en nie-klassieke HLA-molekules uit te druk om natuurlike moordenaarsel-gemedieerde selherkenning en sellise te voorkom, en sodoende 'n universele T-selproduk te produseer. Daarbenewens is dit dalk nie nodig om die CAR-geen in die chromosome van T-selle te integreer nie, aangesien verbygaande uitdrukking van CAR wat met RNA getransfekteer is ook in dieremodelle werk. Vir ekstra veiligheid word serumvrye media aanbeveel.
Die FDA het onlangs konsepriglyne vir sel- en geenterapieprodukte ontwikkel en gepubliseer, waarvan een vereis dat vervaardigers die aktiwiteitsaanwysers van hierdie selle of geenterapieprodukte moet bepaal. Vir geneties gemodifiseerde T-selle is daar baie faktore wat verband hou met aktiwiteit, insluitend geendraer, kultuurtoestande, CAR-struktuur, seltipe en die proporsie van die seltipe. Op die oomblik is die eenvoudigste aanwyser van aktiwiteit die aantal CAR + selle. Die presiese tipe sel kan egter ewe belangrik wees vir aktiwiteit. Byvoorbeeld, die langtermyn-oorlewing van sentrale geheueselle, CD8+-selle, kan 'n aanduiding van aktiwiteit wees. Die meeste navorsers fokus tans op T-selle afkomstig van perifere bloed. Sommige navorsers het tweede generasie CAR gebruik om natuurlike moordenaarselle te transduseer.
U wil dalk lees: CAR T-selterapie in Indië
CAR T-Cell terapie voordele vir behandeling van hematologiese maligniteite
In die afgelope vyf jaar het CAR-T se uitstekende doeltreffendheid voortdurend die hoofopskrifte van sommige navorsingsinstellings geword. Omdat daar baie bekende antigeenuitdrukkings op bloedselmembrane is, en dit relatief maklik is om leukosiete en T-selle te verkry wat natuurlik die tuiste van bloedorgane (soos bloed, beenmurg en limfknope) is, word CAR-T-selle eerste gebruik om te behandel kwaadaardige leukemie. Verbaas.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, akute limfoblastiese leukemie appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
Dit is belangrik om die sleutelkenmerke van CAR-T-selaktiwiteit te verstaan. Die uitdrukking van CAR op die seloppervlak is ongetwyfeld belangrik. Tweedens moet voldoende CAR-T-selle na oorplanting in die bloed waarneembaar wees. CAR-T selle kan opgespoor word deur polimerase kettingreaksie en vloeisitometrie. Dit is onduidelik wat die minimum dosis CAR-T-selle benodig word om effektief te wees. As CAR-T-selle effektief in vivo uitgebrei kan word, kan 'n klein hoeveelheid CAR-T-selle steeds goeie effekte lewer. In die lig van die kompleksiteit van die vervaardiging van CAR-T-selle, is dit baie aantreklik om terapeutiese effekte teen 'n lae dosis selle te kan bereik. Daar is geen twyfel dat die ingevoerde selle genoeg tyd moet oorleef nie. Gebaseer op die kinetika van tumorsel-opruiming wat waargeneem is, moet oorgeplante selle vir ten minste 'n paar maande in vivo oorleef. Aan die ander kant, as CAR-T-selle slegs as 'n oorgangsterapie vir beenmurgoorplanting gebruik word, sal dit dalk net vir 'n paar weke nodig wees. Daar is geen ewekansige kliniese studie om te bewys dat CAR-T-selle beenmurgoorplanting kan vervang nie. Maar ten minste pasiënte wat nie geskik is vir beenmurgoorplanting nie, kan CAR-T-seloorplanting ontvang.
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic limfoom and B cell hypoplasia. Sitokienvrystellingsindroom is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 geteikende terapie and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia kan as 'n aanvullende behandeling met glicinien ingespuit word. Aanhoudende B-sel hipoplasie, selfs met vervangingsterapieë, kan lei tot 'n verhoogde risiko van infeksie. B-selle kan herstel nadat CAR-T-selle in die liggaam verdwyn het, sodat pasiënte weer CAR-T-selle kan ontvang. Aangesien meer pasiënte CAR-T-selterapie ontvang, moet kliniese navorsing fokus op die studie van toksiese reaksies en hul bestuursmetodes, insluitend sitokienblokkade, steroïede en die optimale tydsberekening en dosis van immuunproteïenaanvulling.
As gevolg van die beduidende toksisiteit van CAR-T-selle, het navorsers ook strategieë probeer om selfmoordgene in selle te integreer of geenuitdrukking af te skakel. Dit is egter steeds moeilik om die selfmoordgeenstelsel in alle CAR-T-selle te integreer, want baie selfmoordgeenstelsels is immunogeen (byvoorbeeld herpes simplex-virus wat timuskinase uitdruk) of prodrugs wat selfmoord veroorsaak, moet binneaars toegedien word. Daarbenewens kan die T-sel homing verander word deur die verbygaande uitdrukking van chemokienreseptore of die farmakologiese blokkade van chemokienreseptore kan gebruik word as 'n strategie om doeltreffendheid te verbeter en toksisiteit te verminder.
Opwindende vooruitsigte van CAR T-Cell terapie
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and mycosis fungoides), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
KankerFaks is die eerste plaaslike webwerf wat wêreldwye kankerdiagnose en behandelingskonsultasie uitvoer. Dit werk saam met meer as 30 wêreldwye kankerdiagnose- en behandelingsinstellings en meer as 300 kundiges tuis en in die buiteland om onkologiekundige konsultasie en konsultasie vir huishoudelike pasiënte te verskaf om pasiënte te help om die mees gevorderde genetiese toetsing, medisyne, tegnologie en kliniese proefbehandelings te ontvang gestandaardiseer en geïndividualiseer is.
