August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
Die neoadjuvant en adjuvant goedkeurings, sowel as die bevestigende proef vir die versnelde goedkeuring, was gebaseer op die volgende proef.
In KEYNOTE-522 (NCT03036488), 'n gerandomiseerde, multisentrum, dubbelblinde, placebo-beheerde proef met 1174 pasiënte met nuut gediagnoseerde vroeë onbehandelde hoë risiko TNBC (tumor grootte> 1 cm, maar 2 cm) en voortgesette adjuvante behandeling met pembrolizumab as 'n enkele middel, is die doeltreffendheid van pembrolizumab in kombinasie met neoadjuvante chemoterapie gevolg deur chirurgie en voortgesette pasiënte ingesluit, ongeag die uitdrukking van PD-L1 in hul gewasse.
Pembrolizumab in kombinasie met chemoterapie of placebo in kombinasie met chemoterapie is aan pasiënte gegee in 'n verhouding van 2: 1. Die chemoterapieprotokol word uiteengesit in die geneesmiddeletiket, wat hieronder gekoppel is.
Die patologiese volledige reaksie (pCR) koers en gebeurtenisvrye oorlewing was die primêre effektiwiteitsuitkomstemate (EFS). Pasiënte wat pembrolizumab in kombinasie met chemoterapie ontvang het, het 'n pCR -koers van 63 persent (95 persent CI: 59.5, 66.4), vergeleke met 56 persent (95 persent CI: 50.6, 60.6) vir pasiënte wat alleen chemoterapie gekry het. Die verhouding pasiënte wat 'n EFS -episode gehad het, was onderskeidelik 123 (16%) en 93 (24%) (HR 0.63; 95 persent CI: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
Moegheid/astenie, naarheid, hardlywigheid, diarree, verminderde eetlus, uitslag, braking, hoes, kortasem, pyreksie, alopecia, perifere neuropatie, slymvliesontsteking, stomatitis, hoofpyn, gewigsverlies, buikpyn, artralgie, myalgie en slapeloosheid was die meeste algemene newe -reaksies wat by ongeveer 20% van die pasiënte aangemeld is tydens proewe met pembrolizumab in kombinasie met chemoterapie.
Pembrolizumab word toegedien as 'n binneaarse infusie oor 30 minute teen 'n dosis van 200 mg elke drie weke of 400 mg elke ses weke vir TNBC. Vir neoadjuvante behandeling word pembrolizumab vir 24 weke in kombinasie met chemoterapie gegee, en dan as 'n enkele middel vir byvoeglike behandeling tot 27 weke.
