Augustus 2023: Die vaste dosis kombinasie van niraparib en abiraterone asetaat (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), saam met prednisoon, is goedgekeur deur die Food and Drug Administration vir volwasse pasiënte met kastrasie-weerstandige prostaatkanker (mCRPC) wat bewys is as skadelik of vermoedelik skadelik as gevolg van 'n BRCA-mutasie.
Kohort 1 van MAGNITUDE (NCT03748641), 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef wat 423 pasiënte met homoloë rekombinasie herstel (HRR) geen-gemuteerde mCRPC ingeskryf het, het die doeltreffendheid van die behandeling ondersoek. Niraparib 200 mg en abirateroon-asetaat 1,000 10 mg plus prednisoon 1 mg daagliks of 'n placebo en abirateroon-asetaat plus prednisoon daagliks is aan pasiënte gegee in 'n 1:225-randomisering. Pasiënte moet óf in die verlede 'n orgiektomie ondergaan het óf op GnRH-analoë wees. Abirateroon-asetaat plus prednisoon vir tot vier maande in die verlede, saam met deurlopende ADT, was die enigste vorige sistemiese terapie waarvoor pasiënte met mCRPC gekwalifiseer was. Pasiënte het moontlik voorheen docetaxel of androgeen-reseptor (AR) geteikende behandelings in die loop van hul siekte ontvang. Vorige docetaxel, vorige AR-geteikende terapie, vorige abirateroon-asetaat met prednisoon en BRCA-status is in ag geneem wanneer die randomisering gestratifiseer is. 53 (423%) van die 2 individue wat ingeskryf is, het BRCA geenmutasies gehad wat daarna geïdentifiseer is (BRCAm). Pasiënte met mCRPC wat nie 'n HRR geenmutasie gehad het nie (Kohort XNUMX van MAGNITUDE) het geen voordeel ervaar nie aangesien die nutteloosheidstoestand bevredig is.
Radiografiese progressievrye oorlewing (rPFS), bepaal deur verblinde onafhanklike sentrale oorsig en gebaseer op Prostaatkanker Werkgroep 3 kriteria vir been, was die primêre doeltreffendheid uitkoms maatstaf. Nog 'n doelwit was algehele oorlewing (OS).
Met 'n mediaan van 16.6 maande teenoor 10.9 maande, het niraparib en abirateroon-asetaat plus prednisoon 'n statisties beduidende verbetering in rPFS getoon in vergelyking met placebo en abirateroon-asetaat plus prednisoon (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014). In die BRCAm-pasiënte het 'n verkennende OS-analise 'n mediaan van 30.4 teenoor 28.6 maande (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) ten gunste van die eksperimentele arm getoon. Terwyl daar 'n statisties beduidende verbetering in rPFS in die Kohort 1-voorneme om te behandel (ITT) HRR-populasie was (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217), is die gevaarverhoudings vir rPFS en OS in die subgroep van 198 ( 47%) pasiënte met nie-BRCA HRR mutasies was onderskeidelik 0.99 en 1.13, wat toon dat die verbetering in die ITT HRR geen-gemuteerde populasie hoofsaaklik as gevolg van
Verminderde hemoglobien, verminderde limfosiete, verminderde witbloedselle, muskuloskeletale pyn, moegheid, verminderde bloedplaatjies, verhoogde alkaliese fosfatase, hardlywigheid, hipertensie, naarheid, verminderde neutrofiele, verhoogde kreatinien, verhoogde kalium, verlaagde kalium en verhoogde AST was die mees algemene nadelige reaksies (20%), saam met laboratoriumafwykings. In Kohort 1 van MAGNITUDE (n=423), het 27% van pasiënte met mCRPC wat met niraparib en abirateroonasetaat met prednisoon behandel is, 'n bloedoortapping vereis, met 11% wat veelvuldige oortappings benodig.
’n Daaglikse orale dosis van 200 mg niraparib en 1,000 10 mg abirateroonasetaat gekombineer met XNUMX mg prednisoon word vir Akeega aanbeveel tot siekteprogressie of ondraaglike toksisiteit. Pasiënte wat niraparib, abiraterone-asetaat en prednisoon gebruik, behoort ook terselfdertyd 'n GnRH-analoog te neem, of hulle moes bilaterale orgiektomie ondergaan het.
