What is NK-cell therapy?
Triljoene selle repliseer elke dag in 'n persoon. Onder die invloed van karsinogene (rook, ioniserende bestraling, Helicobacter pylori, ens.), kan ongeveer 500,000 1 tot XNUMX miljoen selle elke dag tydens die replikasieproses muteer. Sommige mutante selle word verder kankerselle.
Immune legioen
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Daar is drie hoof leërs:
1. Kernlegioen: Limfosiet
T-limfosiete Timus-afhanklike limfosiete, die belangrikste limfosiete in bloed en hersirkulasie
B-limfosiete ontwikkel in die bursa van bursa of sy isoaktiewe organe (beenmurg), wat na teenliggaamproduserende plasmaselle kan differensieer nadat dit deur die antigeen gestimuleer is.
NK-selle, LAK-selle het nie die dodelike effek van antigeensensitisering nodig nie
2. Hulplegioen: Antigeenaanbieding
Mononukleêre-makrofaag fagositose, huidige TD-antigeen, inisieer immuunrespons, anti-tumor effek, afskeiding van bioaktiewe media
DC-selle is 'n groep heterogene selle met die sterkste antigeenpresentasiefunksie en is die enigste professionele antigeenpresenterende selle wat naïewe T-selle kan aktiveer
3. Ander immuun sel legioene
Neutrofiele, eosinofiele / basiese granulosiete en mastselle, bloedplaatjies, rooibloedselle.
Wat is NK Cell?
Immune Relay Battle: The First Stick-NK Cell
Die immuunstryd in ons liggaam is presies dieselfde as die anti-vyand oorlog wat in die fliek afgelei word. Soos 'n afloswedloop, vereis dit die duidelike arbeidsverdeling van die drie leërs, 'n noukeurige gevegsplan en gekoördineerde operasies om die vyand in een klap uit te wis.
In die stryd teen kankerselle, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumor micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK Sel met die sterkste doodmaak effek
NK-selle
Volle naam: Natural Killer Cell
Bron: Regstreeks afgelei van beenmurg, waarvan die ontwikkeling afhang van die mikro-omgewing van beenmurg
Funksie: Die teikenselle wat deur NK-selle doodgemaak word, is hoofsaaklik tumorselle, virus-geïnfekteerde selle, groter patogene (soos swamme en parasiete), allooorplante organe en weefsels.
Die volle naam van NK-selle is Natural Killer Cell (NK), wat die derde groep limfosiete parallel met T- en B-selle in die kernsellegioen is. NK-selle is groot en bevat sitoplasmiese deeltjies, so hulle word grootdeeltjie limfosiete genoem. Dit het drie grootste kenmerke:
Eerstens is dit die aangebore immuunstelsel van die menslike liggaam. Dit is beslis die soldaat op die voorgrond. Byna alle tumorselle sal eerste deur NK-selle aangeval word.
Tweedens, dit het 'n breë-spektrum antitumor effek, vereis nie tumor-spesifieke herkenning nie, en word nie beperk deur die groot histoversoenbaarheidskompleks (MHC) inhiberende aktiwiteit op die seloppervlak nie. Die opstarttyd is die vinnigste, en T-selle moet van antigene aangebied word voordat hulle tussen "vyand en vyand" kan onderskei.
Derdens, die situasie terugvoer is tydig. Sodra die "vyandsituasie" gevind is, word dit vinnig "gerapporteer" en die immuunverdediging en immuundodende funksies van die hele immuunstelsel word geaktiveer.
Daarom is die kankerdodende effek kragtig.
Die aantal NK-selle in die menslike liggaam is egter relatief klein, wat verantwoordelik is vir ongeveer 15% van die totale aantal limfosiete in die perifere bloed, en ongeveer 3% tot 4% in die milt. Hulle kan ook in die long-, lewer- en dermslymvlies voorkom, maar in die timus, limfknope en borskateter is skaars.
Hoe NK-selle kankerselle doodmaak?
NK-selle speel 'n sleutelrol in die eerste linie van verdediging teen kanker. NK-selle het drie teenkanker-effekte:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK-selle vernietig kankerselle
NK-selle bestaan in menslike bloed en is "eerste reageerders". Dit is soos 'n polisieman wat in die liggaam aan diens was. Soos die bloed rondloop, gaan NK-selle voort om ander selle te kontak terwyl hulle patrolleer. Sodra 'n abnormaliteit gevind word in die liggaam Selle, onmiddellik stabiel, akkuraat, genadeloos wag vir 'n tyd om te hanteer. Hulle val sitotoksiese deeltjies wat perforien en gransiem bevat aan en stel dit vry op die teikenselmembraan voordat T-selle ontplooi word, wat die selfvernietiging van kankerselle veroorsaak. Hulle kan ook kankerstamselle wat in die liggaam sirkuleer uitskakel en help om metastase te voorkom.
NK-selgebaseerde immunoterapie
Alhoewel hulle vinnig tumorselle kan verdedig en direk aanval, is NK-selle slegs 'n klein deel van die immuunstelsel, wat slegs 10% van witbloedselle uitmaak. En die studie het bevind dat menslike immuniteit na 25 jaar afneem en die aantal NK-selle minder word. Die aantal en aktiwiteit van NK-selle in tumorpasiënte en pasiënte na tumorchirurgie het tot 'n sekere mate verander, en hulle kan nie effektief 'n kanker-effek uitoefen nie.
Navorsers fokus nou op "aannemende" NK-selterapie wat NK-selle van naverwante skenkers versamel en in pasiënte inspuit. Dit het bewys dat dit veilig is, en anders as T-selterapie, veroorsaak NK-selle nie ent-versus-gasheer-siekte in ontvangerweefsels nie.
The current international NK cell strategies for tumor immunotherapie is:
1. In vitro-geaktiveerde outoloë of allogene NK-selterapie;
2. Kombineer NK-selle en monoklonale teenliggaampies (soos immuunkontrolepunt-inhibeerders) om teenliggaamspesifieke sitotoksisiteit te veroorsaak;
3. Konstrueer CAR-NK sel immunoterapie.
Aktiveer NK-sel-outoreseptore: Blokkeer inhiberende reseptore op NK-selmembrane met teenliggaampies, of stimuleer aktiveer
tingreseptore om NK-sellise-aktiwiteit te verhoog
In kombinasie met immuunkontrolepunt-inhibeerders: kontrolepuntterapie gekombineer met ander NK-geleide immunoterapie kan verskeie tipes gewasse teiken wat nie tans op bestaande terapieë reageer nie.
NK-selle gemodifiseer deur chimeriese antigeenreseptor: kan die spesifisiteit van NK-seldoeltreffendheid aansienlik verbeter. Hierdie idee is soortgelyk aan die konstruksie van CAR-T: CAR sluit ekstrasellulêre herkenningsdomeine in (soos scFv) om tumorspesifieke antigene te herken; 'n transmembraandomein, en 'n intrasellulêre seindomein (CD3ζ-ketting) kan NK-selle-aktivering induseer.
Wat is die verskil tussen NK-sel- en T-selterapie?
Op die gebied van kanker-immunoterapie het mense gefokus op die mobilisering van anti-tumor T-selle. Tans het die FDA twee CAR-T-selterapieë goedgekeur.
Beide T-selle en NK-selle kan kankerselle herken en doodmaak, maar hulle gaan op baie verskillende maniere voort.
T-selle moet sommige dele van hul teikenselle aan ander immuunselle "aanbied" om hulle as vreemde selle te herken en om T-selle in aanvalspatrone saam te voeg.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Natuurlike moordenaarselle word in groenaanvalmuisgewasse getoon. NK-selle kan die sleutel tot kanker immunoterapie wees. Blou wys bloedvate. Beeldbron: Dr Michele Ardolino en Dr Brian Weist
Voordele van NK-selterapie
1. Immuunselterapie is die vierde behandelingsmetode na chirurgie, chemoterapie en radioterapie. NK-selterapie gekombineer met radioterapie en chemoterapie kan doeltreffend tumorselle verwyder wat nie heeltemal deur chirurgie verwyder kan word nie;
2. NK-selterapie gekombineer met radiochemoterapie kan die effektiwiteit van radiochemoterapie verbeter en newe-effekte verminder;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Gereelde behandeling met NK-selle na die operasie kan die herhaling en metastase van kanker voorkom.
5. Verlig kankerpyn, verbeter die slaap, verbeter die lewensgehalte van die pasiënt en verleng die pasiënt se lewensiklus;
6. Vir sub-gesonde mense kan die gebruik van NK-selterapie die risiko van kanker verminder.
NK Selterapie Internasionale Update
Japannese NK-sel immunoterapie
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Amerikaanse NK-sel immunoterapie
Die Verenigde State het NK-selle by kanker-immunoterapie-proewe ingesluit!
N vrou met akute myeloïde leukemie (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Alhoewel NK-selterapie nog net in vroeë kliniese proewe in die Verenigde State is, neem kliniese navorsing toe.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and myelodisplastiese sindroom (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Wie is geskik vir NK-selterapie?
1. Pasiënte met swak liggaamsbou voor tumorchirurgie, stadige herstel na operasie en vrees dat okkultiese kankerselle nie heeltemal uitgeroei word nie.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Pasiënte wat verskeie behandelings wil gebruik om terapeutiese effekte te bereik weens vrees vir die newe-effekte van radioterapie en chemoterapie.
4. Pasiënte met gevorderde kankerselle het deur die liggaam versprei, maar konvensionele behandelingsmetodes was magteloos, en pasiënte wat verwag om oorlewing te verleng en lewenskwaliteit te verbeter.
Die behandelingsproses van NK-selterapie
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Behandelingsgeval van NK-selterapie
Geval Bron: 'n Gesaghebbende NK selterapie kliniek in Japan
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced pankreaskanker (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Onverwags was die behandeling baie glad. Ná die eerste behandeling is CA19-9 direk verminder tot 7355. Ná die vierde hoogs geaktiveerde NK-selbehandeling het dit tot 141 gedaal.
Aan die einde van 2016 het die herkontroleerde CT-beelde getoon dat metastatiese letsels soos lewer- en longbrongiale limfknope verdwyn het. Pankreaskanker by die primêre plek het ook met meer as die helfte gekrimp.
Alhoewel dit nie ten volle herstel is nie, is die behandelingsproses baie glad. Voordat met behandeling begin word, is die ergste voorbereidings getref, en selfs 'n behandelingskursus kan dalk nie voortduur nie, maar teen die einde van die eerste behandelingskursus het die pasiënt se fisiese toestand aansienlik verbeter.
