Junie 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) in kombinasie met azacitidine is deur die Food and Drug Administration goedgekeur vir nuut gediagnoseerde akute myeloïede leukemie (AML) by volwassenes 75 jaar of ouer met 'n vatbare IDH1-mutasie, soos opgespoor deur 'n FDA-goedgekeurde toets, of wat comorbiditeite het wat intensiewe voorkoming induksie chemoterapie.
Die FDA het goedkeuring verleen op grond van die resultate van 'n gerandomiseerde, multisentrum, dubbelblinde, placebo-beheerde studie (AG120-C-009, NCT03173248) wat 146 pasiënte met nuut gediagnoseerde AML met 'n IDH1-mutasie ingeskryf het wat ten minste een van die volgende kriteria: ouderdom 75 jaar of ouer, EKG-prestasiestatus 2, beduidende hart- of longsiekte, lewerinkorting met bilirubien > 1.5 keer die boonste limiet van normaal, kreatinienopruiming 45 ml/min, of ander comorbiditeite Op Dae 1-28, pasiënte is 1:1 gerandomiseer om ivosidenib 500 mg daagliks (N=72) of 'n ooreenstemmende placebo een keer per dag oraal (N=74) te ontvang in kombinasie met azacitidine 75 mg/m2/dag op Dae 1-7 of Dae 1-5 en 8 -9 van elke 28-dae siklus tot siekteprogressie, onaanvaarbare toksisiteit of hematopoietiese stamseloorplanting tot siekteprogressie, onaanvaarbare toksisiteit of hematopoietiese stamseloorplanting
Verbeterings in gebeurtenisvrye oorlewing (EFS), algehele oorlewing (OS) en die tempo en duur van volle remissie is gebruik om doeltreffendheid (CR) te bepaal. Die tydperk vanaf randomisering tot behandelingsmislukking, terugval van remissie, of dood van enige oorsaak, wat ook al eerste gekom het, is EFS genoem. Versuim om CR binne 24 weke te bereik, is as behandelingsmislukking beskou. EFS het voorgekom in 65 persent van ivosidenib plus azacitidine pasiënte en 84 persent van placebo plus azacitidine pasiënte (HR 0.35; 95 persent CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). Die mediaan OS in die ivosidenib plus azacitidine-arm was 24.0 maande (95 persent CI: 11.3, 34.1), terwyl die placebo plus azacitidine-arm 7.9 maande was (95 persent CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 persent CI: 0.27 0.73; p=0.0010). Die CR-koers in die ivosidenib plus azacitidine-arm was 47 persent (95 persent CI: 35 persent, 59 persent) en 15 persent (95 persent CI: 8 persent, 25 persent) in die placebo plus azacitidine-arm. Die mediaan duur van CR in die ivosidenib plus azacitidine arm was nie skatbaar (NE) (95 persent vertrouensinterval: 13.0, NE) en 11.2 maande (95 persent vertrouensinterval: 3.2, NE) in die placebo plus azacitidine arm.
Diarree, moegheid, eedeem, naarheid, braking, verminderde eetlus, leukositose, artralgie, dyspnee, buikpyn, mukositis, uitslag, verlengde elektrokardiogram QT, differensiasie-sindroom en mialgie was die mees algemene newe-reaksies van ivozacitidien in kombinasie met ivozacitidine (25 persent in enige verhoor). 'n Dooswaarskuwing op die voorskryfinstruksies waarsku gesondheidswerkers en pasiënte oor die moontlikheid van differensiasie-sindroom, wat dodelik of lewensgevaarlik kan wees.
Ivosidenib word voorgeskryf teen 'n dosis van 500 mg een keer per dag, met of sonder voedsel, tot siekteprogressie of onaanvaarbare toksisiteit. Op Dae 1-7 (of Dae 1-5 en 8-9) van elke 28-dae siklus, begin die toediening van ivosidenib saam met azacitidine 75 mg/m2 een keer per dag onderhuids of intraveneus. Behandeling word vir 'n minimum van 6 maande voorgestel vir pasiënte sonder siekteprogressie of beduidende toksisiteit om tyd te gee vir kliniese reaksie.
Sien volledige voorskrifinligting vir Tibsovo
