Immunoterapie gebruik middels om die liggaam se eie immuunstelsel te help om kankerselle beter te herken en te vernietig. Immunoterapie kan gebruik word om pasiënte met gevorderde kolorektale kanker te behandel.
Immuunkontrole-remmer
'N Belangrike deel van die immuunstelsel is die vermoë om homself te beskerm teen die normale selle van die liggaam. Hiervoor gebruik dit "kontrolepunt" -proteïene op immuunselle, wat optree soos skakelaars wat aan of uit moet skakel om die immuunrespons te begin.
Kankerselle gebruik soms hierdie kontrolepunte om te keer dat die immuunstelsel hulle aanval. Geneesmiddels wat op hierdie kontrolepunte gerig is, het egter 'n groot vooruitsig as kankerbehandelingsmetodes.
Geneesmiddels genaamd kontrolepuntremmers kan gebruik word by mense wie se kolorektale kankerselle positief getoets het vir spesifieke genetiese veranderinge, soos hoë vlakke van mikrosatellietonstabiliteit (MSI-H), of een van die soorte genetiese veranderinge wat nie ooreenstem nie (MMR).
Hierdie middels word gebruik in mense wie se kanker steeds groei ná chemoterapie. Hulle kan ook gebruik word om mense te behandel wie se kanker nie chirurgies verwyder kan word nie, terugval na behandeling (terugval) of na ander dele van die liggaam versprei het (metastase).
Goedgekeur immunotherapie dwelms
PD-1 inhibeerder goedgekeur
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) en nivolumab (Nivolumab, Opdivo) is middels wat PD-1 teiken, 'n proteïen op selle van die immuunstelsel genaamd T-selle wat gewoonlik help om te verhoed dat hierdie selle ander selle in die liggaam aanval. Deur PD-1 te blokkeer, kan hierdie middels die immuunrespons op kankerselle verbeter.
On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid tumor patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.
Op 2 Augustus 2017 het die Amerikaanse voedsel- en geneesmiddeladministrasie (FDA) nivolumab (Navumab, Opdivo) goedgekeur vir die behandeling van fluorouracil, oxaliplatin en irinotecan. Mikrosatelliet met hoogs onstabiele (MSI -H) behandeling van metastatiese kolorektale kanker by volwassenes of kinders (≥12 jaar oud) of foutiewe herstelfoute (dMMR).
CTLA-4-remmer goedgekeur
Ipilimumab (Yervoy) is 'n ander middel wat die immuunrespons kan verbeter. Dit kan nie alleen gebruik word nie. Dit moet gekombineer word met nivolumab, wat CTLA-4 blokkeer, wat 'n ander proteïen in T-selle is.
Die suksesvolle geval van MSI-High (MSI-High) mCRC is die gesamentlike gebruik van nivolumab en ipilimumab, wat in die Fase II CheckMate142-studie geëvalueer is. Die kombinasieterapie het 'n ORR (objektiewe responspersentasie) van 49% getoon, en 5 van 119 pasiënte het CR (volledige respons) en 53 PR (gedeeltelike respons). Die meeste pasiënte (n = 82) het voorheen fluorouracil, oxaliplatin en irinotecan gekry. In hierdie pasiënte was ORR 46%, 3 CR's en 35 PR's.
Volgens CheckMate-142-data het die FDA die kombinasie (Nivolumab + Ipilimumab) goedgekeur vir die behandeling van volwasse en pediatriese pasiënte van 12 jaar en ouer, insluitend mCRC-pasiënte met MSI-H of foutiewe hersteldefekte (dMMR). Hierdie pasiënte het gevorder na behandeling met fluorouracil, oxaliplatin en irinotecan.
Interpretasie van die toepassing van MSI / dMMR in kolorektale terapie
MSI verwys na die verlies aan gene wat nie ooreenstem met herstelwerk wat veroorsaak word deur DNA-metilering of geenmutasies nie, wat lei tot veranderinge in die lengte van mikrosatellietherhalingsreekse. Die studie het bevind dat MSI-H 'n belangrike biomerker is vir gewasse wat geskik is vir immunoterapie.
MSI is mikrosatellietonstabiliteit, MMR (herstel van nie-ooreenstemming) verwys na herstel-funksie vir geen-ooreenstemming. Die menslike mismatchherstelgen (MMR-geen) kan die ooreenstemmende mismatchherstelproteïen uitdruk na transkripsie en translasie. As die verlies aan uitdrukking van enige MMR-proteïen defekte in die sel se herstelprobleem kan veroorsaak, kan die basis nie ooreenstem met die proses van DNA-replikasie nie. Die verlies aan herstelfunksie lei tot akkumulasie, wat lei tot die voorkoms van mikrosatellietonstabiliteit (MSI). Ongeveer 15% van kolorektale kankers word deur die MSI-roete veroorsaak.
PCR kan gebruik word om die lengte van mikrosatellietplekke (mikrosatelliete is tandemherhalings van kort DNS-volgordes in die genoom van eukariote) in tumorsel DNS op te spoor, en dan vergelyk word met die ooreenstemmende normale sel DNS. Met die popularisering en toepassing van NGS (Second Generation Sequencing), kan, benewens tradisionele immunohistochemie en PCR-opsporing, ook mikrosatellietstatus op die NGS-platform opgespoor word. Raadpleeg asseblief 400-626-9916 om die gesaghebbende NGS-genetiese toetsinstellings by die huis en in die buiteland te verstaan.
Daarbenewens kan gewasmonsters (met inbegrip van chirurgiese monsters en deurboormonsters) ook gebruik word vir immunohistochemiese opsporing van vier nie-ooreenstemmende gene, waaronder: MLH1, MSH2, MSH6 en PMS2. Solank enige van hierdie vier proteïene ontbreek, behoort die gewas aan dMMR, wat 'n gebrek is aan die herstel van die funksie wat nie ooreenstem nie. As al vier proteïene positief uitgedruk word en die gewas pMMR is, is die herstel van die funksie wat nie ooreenstem nie, voltooi.
Genetiese toetsing MSI-verslagontleding
Die volgende foto toon 'n pasiënt van die Global Oncologist Network wat gevind is dat hy MSI-H het na MSI-toetsing deur 'n plaaslike genetiese toetsingsonderneming (400-626-9916). Hierdie pasiënt is baie gelukkig en geskik vir immunoterapie.
'N Ander pasiënt op die Global Oncologist Network is positief getoets deur die Amerikaanse Keruis Gene (400-626-9916), en al vier proteïene was positief (positief), wat beteken dat die pasiënt pMMR was en nie geskik was vir bogenoemde goedgekeurde immunoterapie nie. .
Die interpretasie van die finale toetsresultate kan verdeel word in MSS (mikrosatellietstabiliteit), MSI-L (mikrosatelliet lae onstabiliteit) en MSI-H (mikrosatelliet hoë onstabiliteit). Oor die algemeen is dMMR gelykstaande aan MSI-H, en pMMR is gelykstaande aan MSS en MSI-L.
Voorsorgmaatreëls vir die gebruik van PD-1-remmers
- Hierdie middels word elke 2 of 3 weke as intraveneuse (IV) infusies gegee.
- Die newe-effekte van hierdie middels sluit in moegheid, hoes, naarheid, jeuk, uitslag, verlies aan eetlus, hardlywigheid, gewrigspyn en diarree.
- Ander meer ernstige newe-effekte kom minder gereeld voor. Soms kan die immuunstelsel ander dele aanval, wat moontlik ernstige of lewensbedreigende probleme in die longe, ingewande, lewer, hormoonproduserende kliere, niere of ander organe kan veroorsaak.
- Tydens die infusie moet die pasiënt se fisiese toestand intyds gemonitor word.
Voorsorgmaatreëls vir die behandeling van Ipilimumab
- Hierdie medisyne word saam met nivolumab (Opdivo) gebruik vir die behandeling van kolorektale kanker, maar dit kan nie alleen gebruik word nie. Dit word toegedien deur intraveneuse (IV) infusie, gewoonlik elke 3 weke vir 4 behandelingsiklusse.
- Die mees algemene newe-effekte van hierdie medisyne sluit in moegheid, diarree, uitslag en jeuk.
- By die gebruik van hierdie middel blyk dit dat ernstige newe-effekte meer algemeen voorkom as om PD-1-remmers te gebruik. Net soos PD-1-remmers, kan hierdie middel veroorsaak dat die immuunstelsel ander dele van die liggaam aanval, wat ernstige probleme met die ingewande, lewer, hormoonproduserende kliere, senuwees, vel, oë of ander organe kan veroorsaak. By sommige mense kan hierdie newe-effekte lewensgevaarlik wees.
- Tydens die infusie moet die pasiënt se fisiese toestand intyds gemonitor word.
Hoe kies u immunoterapie-middels vir kolorektale kanker?
Amerikaanse kenner van kolorektale kanker, dr Chiorean, het gesê: "Pembrolizumab of nivolumab word meer verkies by pasiënte met MSI-H. Nivolumab gekombineer met ipilimumab (CTLA-4-remmer) word selde gebruik. Ek dink die verskil i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
