Gastroïntestinale stromale tumor-teikenmiddel Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) word op 9 Januarie 2020 deur USFDA goedgekeur. Die middel dek twee indikasies: vir die behandeling van volwasse pasiënte met onopereerbare reseksie of metastatiese GIST wat bloedplaatjie-afgeleide groeifaktorreseptor dra alfa (PDGFRA) ekson 18 mutasie (insluitend PDGFRA D842V mutasie), en vier-lyn nie-chirurgiese of metastatiese GIST volwasse pasiënte.
ORR is so hoog as 86%, Avapritinib bring nuwe hoop aan pasiënte met gastroïntestinale stromale gewasse
In November 2019 het die jaarvergadering van die Bindweefsel Onkologie Vereniging (CTOS) die resultate aangekondig van die NAVIGATOR Fase I kliniese proef op avapritinib in PDGFRA ekson 18 mutasies en pasiënte wat vierdelyn GIST ontvang.
1. Navorsingsagtergrond
Vanaf 16 November 2018 was 'n totaal van 121 vierde-lyn en hoër pasiënte (hoofsaaklik KIT mutasies) en 43 GIST pasiënte met PDGFRA ekson 18 mutasies ingeskryf. Die proef het die aanvanklike dosis van die proef ondersoek as "400 mg een keer per dag oraal", en later die aanbevole dosis verminder na "300 mg een keer per dag oraal" as gevolg van toksisiteit. Die pasiënt het Avapritinib ontvang tot siekteprogressie of onaanvaarbare toksisiteit.
2. Doeltreffendheid data
Vir pasiënte met PDGFRA-ekson 18-mutasie was daar 3 gevalle van volledige remissie (OR) en 34 gevalle van gedeeltelike remissie (PR), en die objektiewe responskoers (ORR) was 86%. Die mediaan duur van respons (DOR) en mediaan progressievrye oorlewing (PFS) is nie bereik nie. Vanaf die data-afsnydatum (mediaan opvolgtyd was 10.9 maande), het 78% van pasiënte steeds gereageer.
Van 111 GIST-pasiënte met vierde-lyn of hoër, 1 het volledige remissie gehad, 23 het gedeeltelike remissie gehad, ORR was 22%, mediaan responsduur was 10.2 maande, mediaan PFS was 3.7 maande en mediaan opvolgtyd was 10.8. maand.
Wat veiligheid betref, is die meeste nadelige gebeurtenisse (AE's) meestal graad 1, 2 en die algemeenste is naarheid, moegheid, bloedarmoede, diarree, braking, ens.; graad 3-4 verwante AE ≥ 2%, bloedarmoede, moegheid, lae fosfemie, hiperbilirubinemie, neutropenie en diarree. 10% van pasiënte het behandeling gestaak weens behandelingsverwante AE's.
3. Kliniese waarde
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in gastroïntestinale stromale gewasse (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Sleutellose slot-PDGFRA ekson 18 mutant GIST
Gastrointestinale stromale tumor (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with gastroïntestinale stromale gewasse, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Tans het tot 85% van GIST-gewasse een van die twee geenmutasies PDGFRA en KIT. Hierdie mutasies lei tot die produksie van abnormale KIT- en PDGFRA-proteïene, wat kanker aandryf. Hierdie twee proteïene kan gewoonlik afgeskakel word deur imatinib en soortgelyke middels wat die proteïen se aktiwiteit blokkeer. Maar die mutasie van PDGFRA-ekson 18 is baie spesiaal, dit verander die vorm van PDGFRA-proteïen en verhoed dus dat die middel daaraan bind. Vir die PDGFR [ekson 18] mutasie is die vorige "sleutel" nie geskik vir hierdie "slot" nie.
Avapritinib bind selektief PDGFRA- en KIT-proteïene. In laboratoriumstudies kan die middel aan alle getoetste mutante PDGFRA-proteïene bind en hul aktiwiteit in kankerselle inhibeer.
Vier middels wat tans goedgekeur is vir gastroïntestinale stromale gewasse: Avapritinib, imatinib, sunitinib en rifaginib. Avapritinib bind slegs aan spesifieke mutante ensieme wat kinases (rooi sirkels) in selle genoem word, terwyl soortgelyke middels aan meer kinases bind. Beeld: Selseintegnologie.
| Geteikende geneesmiddel goedgekeur vir gastroïntestinale stromale tumor (GIST) | Ander kanker aanduidings | Binnelandse notering |
| Gleevec | Imatinib | Akute limfositiese leukemie (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | Gelys en ingesluit by mediese versekering |
| Regorafenib | Stivarga | Liver cancer, kolorektale kanker | Gelys en ingesluit by mediese versekering |
| Sutent | Sunitinib | Xixianai, nierkanker | Gelys en ingesluit by mediese versekering |
| Avapritinib (Ayvakit) | No. | ongenoteerde |
Ander navorsingsvordering van gastroïntestinale stromale gewasse
Ripretinib
Ripretinib is 'n tipe II kinase inhibeerder wat die aktivering lus mutasies in KIT en PDGFRA wyd kan inhibeer. Dit is 'n kinase-inhibeerder met 'n "skakelaarbeheer"-funksie, wat die aktiveringslus (of die "skakelaar") kan aktiveer in. Die aktiewe konformasie inhibeer op sy beurt alle getoetste KIT- en PDGFRA-mutante. Ripretinib se doeltreffendheid in prekliniese kankermodelle en aanvanklike kliniese proewe het ook bevestig dat Ripretinib die universele KIT-mutasie kan inhibeer by pasiënte met middelweerstandige GIST.
Data van die Fase III-studie (INVICTUS) het getoon dat pasiënte wat Ripretinib ontvang het 'n 85% laer risiko van tumor progressie of dood in vergelyking met placebo, met 'n mediaan OS van 15.1 maande, en 6.6 maande in die placebo groep. Laat GIST vierde-lyn of hoër behandeling bring dubbele voordele van PFS en OS, en Ripretinib toon beter verdraagsaamheid.
Larotreknib
Die wêreld se eerste geteikende middel wat nie tumorbronne vir aanvanklike behandeling onderskei nie – Vitrakvi ® (larotrectinib, hierna larotinib genoem), is deur die wêreldwye tumorgemeenskap goedgekeur sedert dit in November 2018 vir bemarking goedgekeur is. Dokters en pasiënte het nuwe hoop en keuses.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and skildklierkanker, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
As jy dus 'n genetiese toets doen, kan jy eers kyk of daar enige mutasies is wat 'n wonderwerk van oorlewing kan bring, jy kan die mediese departement van die Global Oncologist Network bel om die verslag te interpreteer.
Ek glo dat met die koms van meer en meer geteikende dwelms, pasiënte met gastroïntestinale stroma
l gewasse kan meer behandelingsopsies en langer oorlewingsvoordele kry. Ek hoop ook dat hierdie middels so gou moontlik in China gelys kan word en by mediese versekering ingesluit kan word tot voordeel van meer pasiënte.
