FasTCAR-T GC012F het 'n algehele 100% reaksiekoers in nuut gediagnoseerde veelvuldige myeloom getoon
Inleiding
Selfs by pasiënte wat geskik is vir oorplanting (TE) word tipiese eerstelynbehandelings vir hoërisiko (HR) nuut gediagnoseer veelvuldige myeloom (NDMM) het treurige uitkomste. 'n Hoë-doeltreffendheid, veilige CAR-T-behandeling kan hierdie groot onvervulde behoefte aanspreek. Outoloog B-sel rypwording antigeen (BCMA) en CD19 dubbele teiken CAR-T-selterapie GC012F is geskep met behulp van die innoverende FasTCAR-T volgende-dag vervaardigingsplatform [J Clin Oncol 41, 2023 (suppl; abstr 8005)]. Die fase I-enkelarmstudie is onderneem in frontlinie TE-hoërisiko NDMM-pasiënte om die veiligheid en haalbaarheid van GC012F CAR-T-selterapie (NCT04935580) te assesseer. Die eerste 13 punte is gegee by ASH 2022 (Bloed (2022) 140 (Bylaag 1): 889-890). Ons bied hersiene data met langer opvolg en 9 bykomende pasiënte behandel (N=22).
Na 'n fase 1-proef, is gevind dat GC012F, 'n outoloë dubbelgerigte CD19- en B-sel rypwording (BCMA) chimeriese antigeenreseptor (CAR) T-selterapie, 'n belowende voorlynbehandeling is vir oorplanting-geskikte, hoë-risiko, nuut gediagnoseerde veelvuldige myeloompasiënte.1
Gracell Biotechnologies se GC012F het 100% ORR en 100% MRD-sCR gehad. Athene het die 20ste International Myeloma Society (IMS) Jaarvergadering aangebied, waar die besigheid sy opsomming aangebied het.
Metode
dit kliniese proef is 'n fase I-ondersoeker-geïnisieerde proef met 'n oop-etiket ontwerp en 'n enkelarm. Die proefidentifiseerder is NCT04935580. Deelnemers tussen die ouderdomme 18-70 met een of meer van die bogenoemde kenmerke is geag vir die studie in aanmerking te kom. R-ISS-II of R-ISS-III; delesie van chromosoom 17p, translokasie tussen chromosome 4 en 14, translokasie tussen chromosome 14 en 16, of amplifikasie van chromosoom 1q21 met ten minste 4 kopieë; teenwoordigheid van ekstramedullêre siekte (EM); IgD of IgE subtipe; laktaatdehidrogenase (LDH) vlakke hoër as die boonste limiet van normaal; of voldoen aan enige van die hoërisiko-kriteria wat deur mSMART3.0 gedefinieer word.
Hier rapporteer ons 'n totaal van 22 evalueerbare pasiënte met 'n mediaan ouderdom van 59 jaar (wat wissel van 43 tot 69 jaar) vanaf die data-afsnydatum. Die tydsinterval vanaf diagnose tot infusie het 'n mediaan van 100 dae gehad, met 'n reeks van 63 tot 152 dae. Alle pasiënte het een of meer hoërisiko-eienskappe gehad, soos 91% met R-ISS stadium II of III, 55% met ekstramedullêre betrokkenheid (EM), 32% met 1q21≥4 kopieë en 9% met IgD tipe.
Uit die 22 pasiënte het 21 twee siklusse van induksieterapie ondergaan met bortezomib, lenalidomied en deksametasoon (VRd), terwyl een pasiënt een siklus van bortezomib, epirubisien en deksametasoon (PAD) ontvang het, gevolg deur een siklus van VRd voor die infusie. GC012F is as 'n enkele infusie by drie verskillende dosisvlakke gegee: 1×10 5/kg (n=1), 2×10 5/kg (n=4), of 3×10 5/kg (n=17), na 'n normale drie-dag limfodeplesie-regime wat siklofosfamied en fludarabien insluit.
Results
Voorlopige bevindinge van 'n groep van 16 deelnemers aan die navorsing is by die 2022 American Society for Hematology (ASH) Jaarvergadering vertoon. Drie bykomende pasiënte het evaluasie ondergaan, en 'n langtermyn-opvolging is vir die eerste groep van 16 pasiënte uitgevoer. Die eksperiment was 'n oop-etiket, enkelarm, fase 1 ondersoeker-geïnisieerde proef (IIT) wat GC012F aan deelnemers toegedien het teen 3 spesifieke dosisvlakke. Uit al die pasiënte is 89% as óf stadium II óf stadium III gekategoriseer, en 63% het ekstramedullêre plasmasitoom gehad.
Die bereiking van 100% algehele responskoers (ORR) en minimale residuele siekte (MRD) enkelselresolusie (scR) het plaasgevind binne 'n mediaan opvolgperiode van 15.3 maande (wat wissel van 3.1 maande tot 24.5 maande).
"Pasiënte wat met hoërisiko-nuutgediagnoseerde veelvuldige myeloom (NDMM) gediagnoseer is, insluitend diegene wat vir 'n oorplanting in aanmerking kom, ervaar oor die algemeen onbevredigende resultate met die huidige konvensionele behandeling," sê dr. Li.1 Frailty, 'n hoërisiko-eienskap, is geassosieer met 'n aansienlik laer algehele oorlewingsyfer van 57% op 3 jaar, in vergelyking met fikse pasiënte (met 'n algehele oorlewingsyfer van 84% op 3 jaar) of ongeskikte pasiënte (met 'n algehele oorlewingsyfer van 76% op 3 jaar).
Die data het aangedui dat pasiënte 'n hoë vlak van verdraagsaamheid teenoor GC012F gehad het, en geen nuwe veiligheidsaanwysers is opgespoor nie. Ses pasiënte het ligte sitokienvrystellingsindroom (CRS) ervaar. Uit hierdie gevalle is 5 gevalle (26%) as graad 1 geklassifiseer, terwyl slegs 1 geval (5%) as graad 2 geklassifiseer is. Geen gevalle van immuun effektorsel-geassosieerde toksisiteit (ICANS) van enige erns is opgespoor nie.
Beide van die twee FDA-goedgekeurde CAR T-sel behandelings vir refraktêre of herhalende veelvuldige myeloom kanker het 'n groter voorkoms van sitokienvrystellingsindroom (CRS). Die dwelm Ciltacabtagene autoleucel, ook bekend as Carvykti, het waargeneem dat sitokienvrystellingsindroom (CRS) by 95% (92 uit 97) van die pasiënte teenwoordig was. Abecma, ook bekend as 3 Idecabtagene vicleucel, veroorsaak sitokienvrystellingsindroom (CRS) by 85% (108/127) van pasiënte.4
GC012F ondergaan evaluasie in pasiënte met verskeie hematologiese maligniteite, insluitend B-sel nie-Hodgkin limfoom, bykomend tot die fase 1-navorsing wat uitgevoer is in pasiënte met terugval of refraktêre veelvuldige myeloom.
Oor GC012F
GC012F is 'n FasTCAR-geaktiveerde BCMA/CD19 dubbelgerigte CAR-T-produkkandidaat wat tans geëvalueer word in IIT-studies in Sjina vir die behandeling van veelvuldige myeloom en B-sel nie-Hodgkin's limfoom. GC012F teiken gelyktydig CD19 en BCMA om vinnige, diep en duursame reaksies te dryf, wat potensieel doeltreffendheid kan verbeter en terugval in veelvuldige myeloom en B-NHL pasiënte kan verminder.
Oor FasTCAR
CAR-T-selle wat op Gracell se eie FasTCAR-platform vervaardig word, lyk jonger, minder uitgeput en toon verbeterde proliferasie, volharding, beenmurgmigrasie, en tumor selopruimingsaktiwiteite, soos gedemonstreer in prekliniese studies. Met die volgende dag-vervaardiging is FasTCAR in staat om selproduksiedoeltreffendheid aansienlik te verbeter, wat betekenisvolle kostebesparings tot gevolg kan hê, en, tesame met sy vinnige vrystellingstyd, verbeterde toeganklikheid van selterapieë vir kanker pasiënte.
Oor Gracell
Gracell Biotechnologies Inc. (“Gracell”) is 'n wêreldwye kliniese stadium biofarmaseutiese maatskappy wat toegewy is aan die ontdekking en ontwikkeling van deurbraak selterapieë. Gebruik sy baanbreker FasTCAR en TruUCAR tegnologie platforms en SMART CARTTM tegnologie module.
Gracell ontwikkel 'n ryk kliniese stadium pyplyn van veelvuldige outoloë en allogene produkkandidate met die potensiaal om groot industrie-uitdagings te oorkom wat voortduur met konvensionele CAR-T-terapieë, insluitend lang vervaardigingstye, suboptimale selkwaliteit, hoë terapiekoste en 'n gebrek aan effektiewe CAR-T-terapieë vir soliede gewasse. Vir meer inligting oor Gracell, besoek asseblief www.gracellbio.com. Volg @GracellBio op LinkedIn.
Dr. Nishant Mittal is 'n hoogs bekwame navorser met meer as 13 jaar ondervinding in die velde van kardiovaskulêre biologie en kankernavorsing. Sy loopbaan word gekenmerk deur beduidende bydraes tot stamselbiologie, ontwikkelingsbiologie en innoverende navorsingstegnieke.
Navorsingshoogtepunte
Dr. Mittal se navorsing het op verskeie sleutelareas gefokus:
1) Kardiovaskulêre Ontwikkeling en Herlewing: Hy het koronêre vaatontwikkeling en -herlewing bestudeer deur gebruik te maak van sebravismodelle1.
2) Kankerbiologie: By Dartmouth College het hy sebravismodelle ontwikkel vir die bestudering van tumorheterogeniteit en klonale evolusie in pankreaskanker.
3) Ontwikkelingsbiologie: Sy doktorale werk by Keio Universiteit het die identifisering en karakterisering van medaka-vismutante met kardiovaskulêre defekte behels.
4) Stamselnavorsing: Hy het die uitwerking van foliensuur op muis-embrioniese stamselle ondersoek en aan kriopreserveringstegnieke vir hematopoietiese stamselle gewerk.
Publikasies en aanbiedings
Dr. Mittal het verskeie eweknie-geëvalueerde publikasies in betroubare tydskrifte geskryf, soos Wetenskaplike Verslae, Kardiovaskulêre Navorsing en Siektemodelle en -meganismes1. Hy het ook sy navorsing by talle internasionale konferensies aangebied, insluitend die Stanford-Weill Cornell Cardiovascular Research Simposium en die Weinstein Cardiovascular Development Conference.
Ter opsomming, Dr. Nishant Mittal is 'n toegewyde en bekwame navorser met 'n sterk rekord in kardiovaskulêre en kankerbiologie, wat kundigheid in verskeie modelstelsels demonstreer en 'n verbintenis tot die bevordering van wetenskaplike kennis deur innoverende navorsingsbenaderings.
- Kommentaar gesluit
- April 24th, 2024
100% responskoers myeloom, BCMA-CD19 dubbel-teiken CAR-T, China CAR-T-innovasie, FastTCAR-T GC012F, Eerste-lyn CAR-T terapie, Veelvuldige myeloom deurbraak, Nuut gediagnoseerde MM-behandeling, Ultra-vinnige CAR-T-vervaardiging