Erdafitinib is deur die USFDA goedgekeur vir plaaslik gevorderde of metastatiese urotheelkarsinoom

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) is op 19 Januarie 2024 deur die Food and Drug Administration goedgekeur vir volwasse pasiënte met FGFR3 genetiese veranderinge wat plaaslik gevorderde of metastatiese uroteliale karsinoom (mUC) het. Pasiënte wat hul siekte gehad het, word erger nadat hulle ten minste een vorige sistemiese terapie ontvang het, kwalifiseer vir hierdie goedkeuring, volgens 'n FDA-goedgekeurde metgesel diagnostiese toets. Erdafitinib word nie aanbeveel vir die behandeling van pasiënte wat in aanmerking kom vir en nie vorige PD-1- of PD-L1-remmerterapie ondergaan het nie. Hierdie goedkeuring verander die oorspronklike gebruik vir mense met metastatiese urotheelkarsinoom (mUC) wat sekere mutasies in die FGFR3- of FGFR2-gene het en reeds met platinumbevattende chemoterapie behandel is.

Bestudeer BLC3001 Kohort 1 het gekyk na hoe goed dit werk. Dit was 'n gerandomiseerde, oop-etiket proef met 266 mense wat metastatiese urotheelkarsinoom (mUC) en sekere FGFR3 mutasies gehad het. Hierdie pasiënte het 1-2 vorige sistemiese terapieë ondergaan, wat 'n PD-1- of PD-L1-remmer ingesluit het. Deelnemers is ewekansig in 'n 1:1-verhouding toegewys om óf erdafitinib óf die ondersoeker se voorkeur chemoterapie-opsie te ontvang, wat docetaxel of vinflunien kan wees. Gestratifiseerde randomisering is uitgevoer op grond van area, prestasiestatus en die voorkoms van viscerale of beenmetastases. In 75% van pasiënte by 'n sentrale laboratorium het therascreen FGFR RGQ RT-PCR-stel (Qiagen) FGFR3-mutasies in tumorweefsel opgespoor, met die oorblywende pasiënte wat plaaslike volgende-generasie-volgordebepalingstudies het die mutasies gevind.

Die primêre doeltreffendheidsmaatstaf was algehele oorlewing (OS). Ondersoeker-geëvalueerde progressievrye oorlewing (PFS) en objektiewe responskoers (ORR) was aanvullende uitkomsmaatstawwe.

Daar was statisties beduidende verbeterings in algehele oorlewing (OS), progressievrye oorlewing (PFS) en objektiewe reaksietempo (ORR) wanneer erdafitinib in plaas van chemoterapie gebruik is. Die mediaan algehele oorlewing was 12.1 maande (95% CI: 10.3, 16.4) vir pasiënte wat met erdafitinib behandel is en 7.8 maande (95% CI: 6.5, 11.1) vir diegene wat chemoterapie ontvang het. Die gevaarverhouding (HR) was 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) met 'n p-waarde van 0.0050. Die mediaan progressievrye oorlewing was 5.6 maande (95% CI: 4.4, 5.7) vir pasiënte wat met erdafitinib behandel is en 2.7 maande (95% CI: 1.8, 3.7) vir diegene wat chemoterapie ontvang het. Die gevaarverhouding was 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) met 'n p-waarde van 0.0002. Die bevestigde objektiewe responskoers (ORR) was 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) vir pasiënte wat met erdafitinib behandel is en 8.5% (95% BI: 4.3, 14.6) vir diegene wat chemoterapie ontvang het (p-waarde <0.001) ).

Die mees algemene nadelige reaksies, wat in meer as 20% van die gevalle voorgekom het, sluit in verhoogde fosfaatvlakke, spykerprobleme, diarree, inflammasie van die mond, verhoogde alkaliese fosfatasevlakke, verlaagde hemoglobienvlakke, verhoogde alanienaminotransferasevlakke, verhoogde aspartaataminotransferasevlakke, natriumvlakke, verhoogde kreatinienvlakke, droë mond, verlaagde fosfaatvlakke, veltoestand wat die handpalms en voetsole beïnvloed, veranderde smaaksintuig, moegheid, droë vel, hardlywigheid, verminderde eetlus, verhoogde kalsiumvlakke, haarverlies, droë oë, verhoogde kaliumvlakke , en gewigsverlies.

Die voorgestelde dosis erdafitinib is 8 mg een keer per dag mondelings geneem, met 'n potensiële toename na 9 mg een keer per dag na 14 tot 21 dae, afhangende van verdraagsaamheid, veral hiperfosfatemie. Gaan voort met behandeling totdat die siekte vererger of newe-effekte ondraaglik word.