2024 Februarie: Die kos en dwelmadministrasie het die goedkeuringsproses vir twee middels, enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) en pembrolizumab (Keytruda, Merck) bespoedig. Hierdie middels is bedoel om mense met plaaslik gevorderde of metastatiese urotheelkarsinoom te behandel wat nie cisplatienbevattende chemoterapie kan kry nie.
Doeltreffendheid is geassesseer in die multi-kohort (dosis-eskalasie-kohort, Kohort A, Kohort K) navorsing EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545). Pasiënte is behandel met enfortumab vedotin-ejfv + pembrolizumab in die dosis-eskalasie-kohort en Kohort A, terwyl in Cohort K, pasiënte gerandomiseer is na óf die kombinasie óf enfortumab vedotin-ejfv alleen. Pasiënte was nie in aanmerking vir chemoterapie wat cisplatien bevat nie omdat hulle nie voorheen sistemiese behandeling vir plaaslik gevorderde of metastatiese siekte ondergaan het nie. Altesaam 121 individue het pembrolizumab saam met enfortumab vedotin-ejfv ontvang.
Objektiewe reaksietempo (ORR) en duur van respons (DoR), wat bepaal is deur verblinde onafhanklike sentrale oorsig deur gebruik te maak van RECIST v1.1, was die sleutel doeltreffendheid uitkoms maatreëls. In 121 pasiënte was die bevestigde ORR 68% (95% CI: 59, 76), met 12% van pasiënte wat volle response behaal het. Die dosis-eskalasiekohort en Kohort A het 'n mediaan DoR van 22 maande gehad (interkwartielomvang: 1+ tot 46+), terwyl Kohort K nie die mediaan DoR bereik het nie (interkwartielreeks: 1 tot 24+).
Verhoogde glukose, verhoogde aspartaataminotransferase, uitslag, verlaagde hemoglobien, verhoogde kreatinien, perifere neuropatie, verminderde limfosiete, moegheid, verhoogde alanienaminotransferase, verlaagde natrium, verhoogde lipase, verlaagde albumien, alopecia, verlaagde fosfaat, verlaagde gewig, diuraritua, afname in gewig, diureriet , naarheid, dysgeusie, verminderde kalium, verminderde natrium was die mees algemene nadelige reaksies (>20%), saam met
Wanneer dit met pembrolizumab gekombineer word, is die aanbevole dosis enfortumab vedotin-ejfv 1.25 mg/kg (tot 125 mg vir pasiënte onder 100 kg), binneaars toegedien oor 30 minute op Dag 1 en 8 van 'n 21-dae siklus totdat siekte progressie of ondraaglike toksisiteit. Nadat enfortumab vedotin op dieselfde dag ontvang is, word die dosis pembrolizumab aangeraai om 200 mg elke drie weke of 400 mg elke ses weke te wees totdat die siekte vorder, daar ondraaglike toksisiteit is, of tot 24 maande verby is.
