November 2022: Vir volwasse pasiënte met plaaslik gevorderde of metastatiese galwegkanker, het die Food and Drug Administration durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) in kombinasie met gemcitabine en cisplatin (BTC) goedgekeur.
Die doeltreffendheid van TOPAZ-1 (NCT03875235), 'n multiregionale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef wat 685 pasiënte met histologies bevestigde plaaslik gevorderde, onopereerbare of metastatiese BTC ingeskryf het, maar wat nie voorheen sistemiese terapie vir gevorderde siekte ontvang het nie, beoordeel is.
Die volgende was die verhoor se rasse- en geslagsverdelings: 50% manlik en 50% vroulik; mediaan ouderdom 64 jaar (reeks 20-85); en 47% van deelnemers was 65 jaar of ouer. Benewens galblaaskanker en ekstrahepatiese cholangiokarsinoom, het 56 persent van pasiënte ook intrahepatiese cholangiokarsinoom gehad.
Pasiënte is ewekansig toegewys om te ontvang:
Durvalumab 1,500 1 mg op dag 1,000, plus gemcitabien 2 25 mg/m2 en cisplatien 1 mg/m8 op dag 21 en 8 van elke 1,500-dae siklus tot XNUMX siklusse, dan XNUMX XNUMX mg durvalumab elke vier weke, of
Placebo op Dag 1+ gevolg deur placebo elke vier weke, gevolg deur gemcitabien 1,000 2 mg/m25 en cisplatin 2 mg/m1 op Dag 8 en 21 van elke 8-dae siklus tot XNUMX siklusse.
Totdat die siekte gevorder het of die newe-effekte ondraaglik geword het, is durvalumab of 'n placebo voortgesit. As die pasiënt klinies stabiel was en 'n kliniese voordeel getrek het, soos deur die ondersoeker geëvalueer, is behandeling toegelaat buite siekteprogressie.
Die primêre effektiwiteitsuitkoms was algehele oorlewing (OS). Vir die eerste 24 weke is tumorbeoordelings elke 6 weke gemaak; daarna is hulle elke 8 weke gemaak, totdat objektiewe siekteprogressie bewys is. Individue wat ewekansig toegewys is om durvalumab met gemcitabien en cisplatien te ontvang, het 'n statisties beduidende verbetering in OS getoon in vergelyking met pasiënte wat ewekansig toegewys is om placebo met gemcitabien en cisplatien te ontvang. In die durvalumab- en placebogroepe was die mediaan OS 12.8 maande (95% CI: 11.1, 14) en 11.5 maande (95% CI: 10.1, 12.5), onderskeidelik (gevaarverhouding 0.80; 95% CI: 0.66, p 0.97; =0.021). In die durvalumab- en placebo-groepe was die mediaan progressievrye oorlewing onderskeidelik 7.2 maande (95% CI: 6.7, 7.4) en 5.7 maande (95% CI: 5.6, 6.7). In die durvalumab- en placebo-arms was die ondersoeker-geëvalueerde algehele responskoerse onderskeidelik 27% (95% CI: 22% – 32%) en 19% (95% CI: 15% – 23%).
Die mees algemene nadelige gebeurtenisse wat pasiënte ervaar (20%) was pyreksie, lusteloosheid, naarheid, hardlywigheid, verminderde eetlus en spysverteringskanaalpyn.
Wanneer dit met gemcitabien en cisplatien gekombineer word, is die aanbevole dosis durvalumab 1,500 30 mg elke drie weke vir pasiënte met 'n liggaamsgewig onder 1,500 kg, gevolg deur 30 20 mg elke vier weke as 'n enkele middel tot siekteprogressie of ondraaglike toksisiteit. Die aanbevole dosis vir individue met 'n liggaamsgewig van minder as 20 kg is XNUMX mg/kg elke drie weke met gemcitabien en cisplatin, gevolg deur XNUMX mg/kg elke vier weke totdat die siekte vorder of daar ondraaglike toksisiteit is.
View full prescribing information for Imfinzi.
