May 2023: Chimeriese antigeenreseptor (CAR) T-selterapie is 'n innoverende ontwikkeling op die gebied van geïndividualiseerde kankerterapie. Die pasiënt se eie T-selle word tydens die vervaardigingsproses geneties gemodifiseer om 'n sintetiese reseptor uit te druk wat aan 'n tumorantigeen bind. Die pasiënt se liggaam word dan toegedien met CAR T-selle wat vir kliniese gebruik gekweek is en gereed is om kankerselle te beveg. Alhoewel CAR T-sel terapie as 'n beduidende vooruitgang in kanker immunoterapie beskou word, is dit nie sonder nadele nie.
Chimeriese antigeenreseptor T-sel (CAR T-sel) terapie is 'n baanbrekende komponent in die behandeling van hematologiese maligniteite. Ses CAR T-sel terapieë is tans goedgekeur deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel en ciltacabtagene autoleucel), maar slegs een is (tis) aangebied in Korea. In hierdie studie praat ons oor die probleme en struikelblokke wat CAR T-sel behandeling nou in Korea in die gesig staar, soos die probleme met pasiënt toeganklikheid, koste en vergoeding.
In 2021 het baie Koreaanse ondernemings ingespring met die ontwikkeling van CAR-T-terapieë. Bedryfsinsiders beweer dat plaaslike biofarmaseutiese maatskappye opgewonde is oor die plaaslike goedkeuring van Novartis se CAR-T-terapie (bestanddeel: tisagenlecleucel).
Deur chimeriese antigeenreseptore in immunologiese T-selle in te voer, is CAR-T-terapie 'n tipe selterapie wat kankerselle teiken. Dit word soms na verwys as 'n "wonderwerk teen kanker dwelm" as gevolg van sy merkwaardige reaksie koers.
Die vervaardiging daarvan is 'n moeisame proses wat die versameling van die pasiënt se T-selle by 'n hospitaal insluit en dit in 'n fasiliteit kweek wat goeie vervaardigingspraktyke (GMP) volg.
CAR T-Cell produksie en administrasie proses
Tisa-cel, die enigste kommersieel gelisensieerde CAR T-sel produk in Korea, is 'n outoloë persoonlike sellulêre terapie wat leukaferese-operasies vereis voordat T-sel skenking van die pasiënt. Die vervaardiging van hierdie selle word vervolgens aan gelisensieerde vervaardigingsfasiliteite (in ander hemisfere) toevertrou. Die voltooide produkte word na die hospitaal gestuur vir pasiënt infusie na vervaardiging en kwaliteit inspeksie [2]. Pasiënte staar 'n groot struikelblok in die gesig weens die toedieningstegniek en CAR T-selproduksie se ingewikkeldheid. Beperkte produksiegleuwe kan die uitvoering van opeenvolgende prosesse verhoed aangesien produksie sterk afhanklik is van die arbeidsmag van die vervaardigers, terwyl voorsieningskettingonderbrekings soms onvoorsiene vertragings veroorsaak.
Die afwesigheid van geakkrediteerde CAR T-sel-behandelingsfasiliteite is nog 'n belangrike probleem met pasiënttoeganklikheid. CAR T-sel behandeling verbruik reeds baie hulpbronne omdat dit 'n groot aantal hoogs geskoolde professionele persone en 'n betroubare infrastruktuur verg [3]. Daar is 'n behoefte aan 'n intensiewesorgeenheid, 'n leukaferese-fasiliteit, genoeg selsberging, 'n gestruktureerde kliniese eenheid met gedefinieerde protokolle om pasiënte wat akute probleme ontwikkel te monitor en te bestuur, en 'n kliniese eenheid met goed georganiseerde werksareas. Hematoloë, toegewyde spesialiste in kritiekesorggeneeskunde, neuroloë en opgeleide verpleegkundiges word voortdurend benodig in terme van mediese personeel. Die Koreaanse Ministerie van Voedsel- en Dwelmveiligheid moet ook alle sentrums evalueer wat beplan om CAR T-selterapie te verskaf in ooreenstemming met die "wet op die veiligheid van en ondersteuning vir gevorderde regeneratiewe medisyne en gevorderde biologiese produkte" en "afdwingingsbesluit van die wet op die veiligheid van en ondersteuning vir gevorderde regeneratiewe medisyne en gevorderde biologiese produkte” [4]. Gevolglik is Seoul fisies die tuiste van die meerderheid van Korea se CAR T-sel-terapiefasiliteite, wat bydra tot die reeds bestaande beperkings.
Hoë koste en CAR T-Cell terapie produksie in Korea
Die hoë koste van die medikasie wat deur multinasionale farmaseutiese maatskappye ontwikkel is, maak dit moeilik vir Koreaanse pasiënte om toegang daartoe te kry. As gevolg hiervan het Koreaanse besighede CAR-T-behandelings geskep en gelokaliseer in 'n poging om hierdie kwessies aan te spreek. Baie besighede het óf begin om CAR-T-terapieë te ontwikkel óf hul voorneme verklaar om dit te doen, insluitend Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Clengene, Eutilex en Vaxcell Bio.
As die eerste Koreaanse maatskappy wat 'n CAR-T-behandelingskliniese proef in Korea begin het, het Curocell in Februarie goedkeuring van die Ministerie van Voedsel- en Dwelmveiligheid ontvang vir 'n fase 1-kliniese proef van CRC01, 'n CAR-T-behandelingskandidaat.
Die maatskappy het sy unieke tegnologie, bekend as "oorkom immuunonderdrukking" gebruik om CRC01 te ontwikkel, 'n CD19 CAR-T-terapie wat die uitdrukking van immuunkontrolepuntreseptore, PD-1 en TIGIT, inhibeer.
Na die werwing van pasiënte met diffuse groot B-sel limfoom wat teruggeval het of refraktêr was na twee of meer rondes sistemiese chemoterapie, is die maatskappy tans besig met die proewe by Samsung Mediese Sentrum. Die maatskappy Curocell, wat die behandeling in April begin het, het onlangs afwagting aangewakker deur die voorlopige bevindinge van sy fase 1 laagste dosis kohortdata bekend te maak.
At101 is 'n CD19 CAR-T-terapie-kandidaat, en Abclon het hul ondersoekende nuwe medikasie-aansoek vir 'n fase 1-proef in Junie ingedien. Pasiënte met terugval of weerstandbiedende B-sel nie-Hodgkin limfoom is die teikenpopulasie vir die maatskappy.
Reguleerders het egter nog nie die korporasie die kans gegee nie. GC Cell beoog om sy CAR-T-behandeling in die Verenigde State te ontwikkel, anders as Curocell en Abclon.
Deur Novacel beoog dit om 'n kliniese proef uit te voer vir 'n mesothelin-spesifieke CAR-T-terapie. Daarbenewens wil die maatskappy soliede kankers hanteer.
Groot universiteitshospitale het begin om CAR-T-terapieë na te vors en maak gereed om verwante infrastruktuur op te rig, so belangstelling in CAR-T-terapieë is nie beperk tot besighede nie.
Die eerste CAR-T-selbehandelingsfasiliteit in die land het in April by Samsung Mediese Sentrum begin. Die Seoul St. Mary's-hospitaal en Eutilex het in September 'n MOU geteken om saam te werk om 'n CAR-T-terapie te ontwikkel.
Boonop het die Ministerie van Voedsel- en Dwelmveiligheid en die Ministerie van Gesondheid en Welsyn vroeër hierdie maand die Seoul Nasionale Universiteitshospitaal hul seën gegee vir 'n kliniese proef van CAR-T-terapie vir pediatriese pasiënte met teruggeval/weerstandige akute limfoblastiese leukemie.
