Kolonkanker immunoterapie, rektale kanker immunoterapie, kolorektale kanker immunoterapie, en kolorektale kanker PD-1 / PD-L1 behandeling.
Seventeen years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. With the development of genomic testing and sophisticated cancer drugs, patients diagnosed with stage IV kolonkanker have more and more treatment options. Some patients can achieve clinical cure, while others can obtain more targeted immunotherapie options through genetic testing, resulting in longer survival time. At present, the survival time of advanced kolorektale kanker has increased from less than one year to 3 years, and 20% of patients can survive for 5 years or longer.
Watter nuwe behandelingsopsies is in 2020 beskikbaar vir pasiënte met kolorektale kanker? Watter nuwe middels op die mark kom, het die Global Oncologist Network Medical Department die jongste inligting vir u verwysing saamgestel.
Holistiese geneesmiddelbehandelingstrategie vir gevorderde kolonkanker
1. Eerste-lyn behandeling
Behandelingsopsies vir gevorderde kolorektale kanker sluit chemoterapie, geteikende en immunoterapie in. Voor die behandeling moet genetiese toetse uitgevoer word, want die dokter sal 'n behandelingsplan maak gebaseer op die ligging van die oorspronklike letsel, genetiese mutasies en biomerker-opsporing.
Die chemie van kolorektale kanker kies gewoonlik multi-middel kombinasie. Die dokters kombineer en pas volgens die werklike situasie van die pasiënt. Die algemeen gebruikte aanvanklike standaardkombinasieskema is soos volg:
1. FOLFOX (LV / 5-fluorouracil + oxaliplatin)
2. CAPEOX (Xeloda (Capecitabine) + Oxaliplatin)
3. FOLFIRI (LV / 5-fluorouracil + irinotecan)
4. FOLFOXIRI (LV / 5-fluorouracil + irinotecan + oxaliplatin)
Hierdie behandelings word gewoonlik in kombinasie met Avastin® (bevacizumab) gebruik om oorlewing te verbeter, veral vir die behandeling van linkerkolonkanker.
Om daarvan te praat, ons moet ook almal daaraan herinner dat die behandelingsplan en prognose van kolorektale kankergewasse wat aan die linkerkant (dalende kolon, sigmoïed dikderm, rektum) en regterkant (stygende dikderm, transversale dikderm, blindedarm) voorkom, heeltemal verskil, en moet nie verwar word nie. Ná die diagnose moet elkeen ’n gesaghebbende deskundige vind om ’n behandelingsplan te formuleer.
The specific plan for the left half of RAS / RAF wild-type patients is as follows. The recommended plan for Class I (preferred): FOLFOX / FOLFIRI ± Cetuximab Class II recommended plan: FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± Bevacizumab; FOLFOXIRI ± Bevacizumab anti-
Die spesifieke plan vir die regter helfte van RAS / RAF wildtipe pasiënte is soos volg. Die aanbevole vlak I-plan (voorkeur): FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± bevacizumab; FOLFOXIRI ± bevacizumab. In vergelyking met FOLFIRI + Avastin, word geskat dat FOLFOXIRI + Avastin se 5-jaar algehele oorlewingsyfer verdubbel het. Klas II aanbevole regimen: FOLFOX / FOLFIRI ± cetuximab.
2. Tweede-lyn behandeling
By die eerste reël sal ons bevacizumab gekombineer met chemoterapie gebruik. As die behandeling nie effektief is nie, kan ons die chemoterapie-regime verander en voortgaan om bevacizumab te gebruik. Natuurlik is dit ook moontlik om 'n ander geteikende middel te verander op dieselfde tyd as 'n chemoterapie regimen, om te verander na abercept, of na ramucirumab.
3. Derdelyn- en ruglynbehandeling
Die keuse van eerste-lyn en tweede-lyn medisyne opsies vir kolorektale kanker is gewoonlik 'n paar relatief standaard chemoterapie middels en geteikende middels. Vanaf die derdelynbehandeling is 'n ruglynbehandeling. Die agterlyn-behandelingsplan kan sommige orale chemoterapeutiese middels gebruik wat pas uitgekom het, insluitend TAS-102, sowel as S-1 (tegio), rifafien of immunoterapie, soos pembrolizumab (MSI-H).
Vooruitgang in presiese geteikende terapie vir kolorektale kanker
In die 2017-weergawe van die kolorektale kankerbehandelingsriglyne behels die aanbevelings vir genetiese toetsing slegs KRAS, NRAS, dMMR en MSI-H, en in die jongste behandelingsriglyne in 2020 is nuwe teikens soos BRAF, HER2, NTRK, ens. Nuut ingesluit Point, deur genetiese toetsing, om meer molekulêre inligting van kolorektale kanker te verstaan, kan ons help om meer medikasie opsies te vind. Die gemiddelde oorlewingsyfer van pasiënte is meer as 3 jaar, wat 'n groot vordering is wat deur presisiemedisyne gebring word.
1. Watter gene moet vir kolorektale kankerpasiënte getoets word
Na die diagnose moet die dokter so gou as moontlik genetiese toetse van elke pasiënt met metastatiese kolorektale kanker (mCRC) uitvoer om die subgroep van die siekte te bepaal, want hierdie inligting kan die prognose van behandeling voorspel, soos HER2-amplifikasie dui op anti-EGFR behandeling Dwelmweerstandigheid. Die volgende gene moet getoets word!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
2. Teikens en geteikende middels wat tans behandel kan word
VEGF: Bevacizumab, Apsip
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
EGFR: cetuximab, panitumumab
PD-1 / PDL-1: pamluzumab, nivolumab
CTLA-4: Ipilimumab
BRAF: Vimofinil, Connefini
NTRK: Larotinib
Die lys van geteikende en immunoterapiemiddels vir kolorektale kanker wat tot dusver by die huis en in die buiteland goedgekeur is:
| R & D maatskappy | Dwelmteiken | Gerigte geneesmiddelnaam | Tyd om te bemark | Is Sjina op die pad |
| Bristol-Myers Squibb | Her1 (EGFR / ErbB1) | Cetuximab (cetuximab) | 2006 | Ja |
| Takeda / Amgen | Her1 (EGFR / ErbB1) | Panitumumab (panitumumab) | 2005 | No. |
| Bayer | KIT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | regorafenib (regofenib) | 2012 | Ja |
| Hutchison whampoa | VEGFR1 / 2/3 | Fruquintinib (fruquintinib) | 2018 | Ja |
| Sanofi | VEGFR A/B | Ziv-aflibercept (Abercept) | 2012 | No. |
| Eli Lilly | VEGFR2 | Ramucirumab (ramucirumab) | 2014 | No. |
| Genentech | VEGFR | Bevacizumab (bevacizumab) | 2004 | Ja |
| Bristol-Myers Squibb | PD-1 | Nivolumab (Nivolumab) | 2015 | Ja |
| Pfizer | BRAF V600E | Encorafenib (Connefini) | 2020 | No. |
| Bristol-Myers Squibb | CTLA-4 | Ipilimumab (Ipilimumab) | 2011 | No. |
Indikasies vir kolorektale kanker-geteikende middels
Die aanduidings van bevacizumab is : metastatic colorectal cancer and advanced, metastatic or recurrent longkanker wat nie klein is nie.
Die aanduidings vir trastuzumab is : HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, HER2-positive metastatic gastric adenokarsinoom or gastroesophageal junction adenocarcinoma patients.
Die aanduidings vir Pertuzumab is : This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with high-risk recurrence of HER2-positive early borskanker.
Die aanduidings van Nivolumab is : epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation negative and anaplastic limfoom kinase (ALK) negative, previous disease progression or intolerable locally advanced or metastatic after receiving platinum-based chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).
Die aanduidings van regorafenib is : pasiënte met voorheen behandelde metastatiese kolorektale kanker. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab en lapatini
b is nog nie in China beskikbaar nie.
EGFR geen mutasie
Epidermale groeifaktorreseptor (EGFR) kom in ongeveer 10% van kolonkankers voor, mees algemeen aan die linkerkant.
Cetuximab en panitumumab is amptelik deur die FDA in 2004 en 2006 goedgekeur vir die behandeling van gevorderde kolorektale kanker.
Dwelmnaam: panitumumab (Vectibix)
Teiken: EGFR
Vervaardiger: Amgen (buite)
Indikasies: EGFR positiewe kolorektale kanker, KRAS negatiewe kolorektale kanker
Geneesmiddelnaam: Cetuximab (Erbitux)
Teiken: EGFR
Vervaardiger: Merck (buite)
Indications: advanced colorectal cancer, kop en nek kanker
BRAF V600E geenmutasie
7-10% van kolonkankerpasiënte dra BRAF V600E-mutasie. Die BRAF V600E-mutasie is 'n BRAF-aktiverende mutasie en is die variant met die hoogste proporsie BRAF.
Het unieke kliniese eienskappe:
Kom hoofsaaklik in die regter kolon voor;
Die verhouding van dMMR is hoog en bereik 20%;
Swak prognose van BRAF V600E mutasie;
Atipiese oordragmodus;
Pasiënte met BRAF mutante gene het gewoonlik 'n swak prognose, en daar is getoon dat sommige nuwe presiese anti-kanker middels die oorlewingstyd verdubbel.
Die studie het bevind dat FOLFOXIRI + bevacizumab die beste behandeling vir pasiënte met BRAF-mutasies kan word.
Die NCCN-riglyne vir weergawe V2 2019 beveel die tweedelynbehandeling van metastatiese kolorektale kanker vir BRAF V600E aan:
Verofenib + irinotecan + cetuximab / panitumumab
Dabarafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab
Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan
The good news is that in the face of such a dangerous BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer, on April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, Cornefinil) and Erbitux® (cetuximab) , Cetuximab) combined drug regimen (Braftovi second drug regimen), used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) carrying BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi second drug regimen the first targeted therapy approved by the FDA for patients with mCRC carrying BRAF mutations.
Kras geen mutasie
KRAS wilde-tipe kolonkanker is die eerste-lyn behandeling van keuse vir geteikende kombinasie chemoterapie, so watter soort chemoterapie opsie om te kies?
Terwyl 'n sekere doelgeneesmiddel gekies word, word dit aanbeveel om 'n chemoterapie-regime met 'n langer OS te kies, dit wil sê, cetuximab moet gekombineer word met FOLFOX, en bevacizumab moet gekombineer word met FOLFIRI. Die spesifieke keuse van plan moet gekombineer word met kliniese spesifieke ontleding:
As daar hoop vir genesing is, word cetuximab gekombineer met chemoterapie oor die algemeen verkies, omdat die onlangse objektiewe doeltreffendheid van cetuximab hoër is as bevacizumab;
Vir pasiënte met gevorderde ongeneeslike siekte kan bevacizumab gekombineer met chemoterapie as die eerste lyn gebruik word, gevolg deur cetuximab of panitumumab.
Pasiënte met metastatiese kolonkanker moet getoets word vir RAS-mutasiestatus insluitend KRAS en NRAS. Ten minste moet die status van KRAS-ekson 2 bepaal word.
Indien toestande dit toelaat, moet KRAS-ekson 2-ekson en NRAS-mutasiestatus uitgeklaar word.
Bevacizumab gekombineer met twee-middel chemoterapie kan PFS (mediaan progressie-vrye oorlewing) en OS (algehele oorlewing) voordele vir pasiënte met KRAS mutasies bring.
Vir pasiënte met RAS-mutasies kan die gebruik van cetuximab 'n negatiewe impak op die algehele doeltreffendheid hê.
Pasiënte met KRAS-mutasies of NRAS-mutasies moet nie cetuximab of panitumumab gebruik nie.
HER2 versterking
HER2-amplifikasie of ooruitdrukking is gevind in 2% tot 6% van pasiënte met gevorderde of metastatiese kolorektale kanker.
Pertuzumab and trastuzumab combine with different HER2 domains to produce synergistic inhibition on tumor selle.
My Pathway is the first clinical study to explore the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab therapy in patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy-Pertuzumab + Trastuzumab is well tolerated, or may be used as a treatment plan for patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 geteikende terapie may benefit patients.
NTRK geenfusie mutasie
Ongeveer 1 tot 5% van kolonkankerpasiënte ontwikkel NTRK-fusie, en NGS-toetsing word aanbeveel.
From January 23 to January 25, 2020, the American Society of Clinical Oncology Gastrointestinale tumor Symposium (ASCO-GI) specifically analyzed the clinical drug effects of patients with gastrointestinal tumors carrying NTRK fusion protein.
Die toetsresultate het getoon dat die algehele remissiekoers van die gastroïntestinale kankersubgroep 43% was, en die algehele remissiekoers van kolonkankerpasiënte was 50%. Die duur van die reaksie wissel baie, van 3.5 maande tot meer as 14.7 maande.
After a median follow-up period of 19 months, the median overall survival time was up to 33.4 months, nearly three years. The one-year overall survival rate (OS) is 69%. At the time of the data cutoff, four colon cancer patients and one pancreatic cancer patient were still alive and their condition did not deteriorate. And the safety and tolerability of larotinib is good. Most adverse reactions are grade 1 or 2.
'N 75-jarige vrou met metastatiese kolorektale kanker (CRC) is baie gelukkig:
Primêre dikderm tumor.
Peritoneale kanker.
Lewer metastase.
Entratinib 1600mg/m 2 is een keer per week een keer per week oraal ingeneem vir 4 opeenvolgende dae (dws 4 dae / 3 dae af), elke 28 dae vir drie opeenvolgende weke. Na agt weke se behandeling is die letsel aansienlik verminder.
Kolorektale kanker immunoterapie en nuwe deurbraak inventaris
Prognostiese volgorde: MSI-H en BRAF wilde tipe> MSI-H en BRAF mutant> MSS en BRAF wilde tipe> MSS en BRAF mutant.
1. MSI-H / dMMR metastatiese kolorektale kanker
Hoë mikrosatelliet onstabiliteit (MSI-H) is 'n goeie prognostiese faktor, en die tempo van BRAF mutasie in MSI-H kolorektale kanker is ongeveer 50%.
Immuunkontrolepunt-inhibeerders is 'n effektiewe behandeling vir MSI-H. Die immuunkontrolepunt-inhibeerders wat tans van toepassing is op pasiënte met MSI-H tipe mCRC sluit pembrolizumab, nivolumab en ipilimumab in.
Nivolumab / Ipilimumab kombinasie toon sterk aktiwiteit in eerste-lyn behandeling
Die voorste linie kombinasie van nivolumab (Opdivo) en ipilimumab (Yervoy) het 'n sterk en langdurige kliniese voordeel getoon in pasiënte met metastatiese kolorektale kanker (mCRC), en sy gewas is mikrosatelliet-onstabiliteit (MSI-H) / wanpashersteldefek (dMMR) -a FACP Heinz-Josef Lenz, besturende direkteur, het gesê mense met 'n swak prognose geskiedenis.
In die Fase II CheckMate-142-proef het die navorsers die veiligheid en doeltreffendheid van nivolumab plus lae-dosis ipilimumab ondersoek as eerstelynbehandeling vir pasiënte met MSI-H / dMMR mCRC (n = 45). Vorige resultate wat by die 2018 ESMO-konferensie ingedien is, het getoon dat die algehele responskoers (ORR) van 45 pasiënte 60% was, en die siektebeheerkoers 84%. By die 2019 ASCO-jaarvergadering is die kliniese opdatering van die proef aangekondig. By 'n mediaan opvolgtyd van 19.9 maande het die verhouding van ORR tot kombinasie wat deur die ondersoeker geassesseer is, toegeneem tot 64%, en 84% van pasiënte het siektebeheer vir ≥12 weke gehad.
2. MSS kolorektale kanker
Nuwe deurbraak in MSS kolorektale kanker: regorafen
ib (Stivarga) + nivolumab
Vir 'n pasiënt met mikrosatellietstabilisasie (MSS) siekte het ongeveer 53 pasiënte [kombinasieterapie] ontvang en 'n hoë responskoers van 40% behaal, wat ongehoord is in hierdie deel van refraktêre pasiënte.
Daar is aanhoudende data wat daarop dui dat anti-VEGF-terapie 'n sinergistiese effek met PD-1 blokkade kan hê. Nou, dit is die eerste keer onder die MSS-bevolking. Deur hierdie twee behandelingstrategieë te kombineer, het ons baie indrukwekkende resultate gesien. Daarom, deur anti-VEGF-strategieë te kombineer met immuunkontrolepunt-onderdrukking, sal pasiënte met MSS-siekte groter oorlewingsvoordele hê.
Artikel gevolgtrekking
In die era van geteikende terapie moet elke pasiënt met kolorektale kanker MSI-opsporing, mutasie-analise van RAS en BRAF slaag, en HER2-amplifikasie, NTRK en ander geenopsporing so ver moontlik uitvoer. Genetiese toetsing (NGS) sal ingesluit word in die groot Die aanvanklike ondersoekstandaard vir die meeste pasiënte. Nou kan huishoudelike pasiënte deur die Global Oncologist Network getoets word.
Ons leef in die molekulêre revolusie van kolorektale kankerbehandeling. Ons het baie geleer oor die molekulêre genetika van kolonkanker en hoe om dit te vertaal in kliniese behandelingsbesluite. Daar sal meer wees in die toekoms. Wat die jongste navorsingsvordering en die beste medikasieplan vir kolorektale kanker betref, het slegs die top kankerkenners by die huis en in die buiteland ryk kliniese ervaring. Kolorektale kankerpasiënte kan aansoek doen vir konsultasie met gesaghebbende kundiges deur die Global Oncologist Network om die beste behandelingsplan te verkry.
