Kolorektale kanker is een van die mees algemene kwaadaardige gewasse. In China is die voorkoms van kolorektale kanker 4de en 3de onder mans en vroue onderskeidelik. As hulle 'n toestand van gevorderde siekte betree, is die behandelingstrategie vir hierdie pasiënte chemoterapie-gebaseerde omvattende behandeling. In vergelyking met die beste ondersteunende behandeling, kan dit die oorlewingstydperk aansienlik verleng en die lewenskwaliteit verbeter. In die afgelope twee jaar, met die verdieping van kankermolekulêre teikennavorsing, word die doeltreffendheid van geteikende middels al hoe beter, en die newe-effekte is klein, sodat klinici en pasiënte meer behandelingsopsies het. Kom ons kyk na die kolorektale Wat is die huidige medikasie opsies vir kanker?
Plan vir die behandeling van kolorektale kanker
(1) It is recommended to detect the gene status of tumor K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic kolorektale kanker that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.
(3) Pasiënte met meer as derdelyn chemoterapie word aanbeveel om geteikende middels te probeer of aan kliniese proewe deel te neem. Vir pasiënte wat nie geteikende middels in eerste- en tweedelynterapie gebruik nie, kan irinotecan gekombineer met geteikende geneesmiddelterapie ook oorweeg word.
(4) Regofinil- of kliniese toetse word aanbeveel vir pasiënte wat nie die derde lyn en hoër as standaardstelselbehandeling ondergaan het nie. Vir pasiënte wat nie medisyne in die eerste- en tweedelynbehandeling gebruik nie, kan irinotecan gekombineer met cetuximab (aanbeveel vir wildtipe K-ras-, N-ras-, BRAF-gene) ook oorweeg word.
(5) Vir pasiënte wat nie kombinasie-chemoterapie kan verdra nie, word die fluorouracil + kalsiumfolinaatskema of capecitabine enkel- of kombinasiegerigte middels aanbeveel. Pasiënte met gevorderde kolorektale kanker wat nie geskik is vir die behandeling met fluorouracil + kalsiumleucovorin nie, kan behandeling met raltreksoon oorweeg.
(6) Pasiënte wie se siekte stabiel is na 4 tot 6 maande palliatiewe behandeling, maar nog steeds geen kans op R0-reseksie het nie, kan dit oorweeg om instandhoudingsbehandeling te begin (soos die gebruik van minder giftige fluorouracil + kalsiumleucovorin, of capecitabine enkelvoudige medisyne wat gekombineer is met die behandeling, of sistemiese stelselbehandeling opskort) om die toksisiteit van gekombineerde chemoterapie te verminder.
(7) As die algemene toestand beter is vir pasiënte met BRAF-gen V600E-mutasie, kan FOLFOXIRI of eersterangsterapie gekombineer met bevacizumab oorweeg word.
(8) As die algemene toestand of orgaanfunksie baie swak is by gevorderde pasiënte, word die beste ondersteunende behandeling aanbeveel.
(9) As die metastase beperk is tot die lewer en / of long, verwys na die behandelingsbeginsels van lewermetastase en longmetastase.
(10) Vir pasiënte met plaaslike herhaling van kolorektale kanker, word 'n multidissiplinêre assessering aanbeveel om vas te stel of hulle die geleentheid het om reseksieer te word of weer radioterapie. As dit slegs geskik is vir chemoterapie, word die bogenoemde beginsels van geneesmiddelbehandeling vir gevorderde pasiënte aangeneem.
Keuse van chemoterapie vir pasiënte met kolorektale kanker
Chemoterapie-medisyne wat tans gebruik word vir die behandeling van gevorderde kolorektale kanker, sluit in: fluorouracil (oraal ingesluit)
Capecitabine), oxaliplatin en irinotecan.
Een
Induksie terapie
1. Drie-dwelm plan
FOLFOXIRI [23]: irinotecan 165 mg / m2, intraveneuse infusie, d1; oksaliplatien 85 mg / m2, intraveneuse infusie, d1; LV 400 mg / m2, intraveneuse infusie, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d deurlopende intraveneuse infusie (totaal 3 200 mg / m2, infusie vir 48 uur), begin op die eerste dag. Herhaal elke 2 weke.
2. Dubbele geneesmiddelregime
(1) Oxaliplatin-based programs, such as FOLFOX and CapeOx, see the adjuvant treatment of kolonkanker.
(2) Irinotecan-gebaseerde regime: FOLFIRI: irinotecan 180 mg / m2, intraveneuse infusie vir 2 uur, d1; LV 400 mg / m2, intraveneuse infusie vir 2 uur, d1; 5-FU 400 mg / m2, intraveneuse bolusinspuiting, d1, dan 2 400 mg / m2, deurlopende intraveneuse infusie gedurende 46 tot 48 uur. Herhaal elke 2 weke.
3. Enkel dwelmregime
As die pasiënt 'n sterk aanvanklike behandeling, 5-FU / LV of capecitabine-infusie nie kan verdra nie (sien aanvullende behandeling vir spesifieke besonderhede) of die enkel-middel irinotecan (125 mg / m2 irinotecan, intraveneuse infusie 30 ~ 90 minute, d1, d8, herhaal elke 3 weke; of irinotecan 300-350 mg / m2, intraveneuse infusie 30-90 minute, d1, herhaal elke 3 weke). Of irinotecan 180 mg / m2, intraveneuse infusie vir 2 uur, d1, herhaal elke 2 weke.
As die algemene toestand van die pasiënt na bogenoemde behandeling nie verbeter het nie, moet die beste ondersteunende behandeling gegee word.
twee
Onderhoudsbehandeling
Die OPTIMOX1-proef het getoon dat by pasiënte met gemetastaseerde kolorektale kanker wat FOLFOX as eersterangsbehandeling ontvang, die intermitterende gebruik van oxaliplatin se "stop and go" -strategie neurotoksisiteit kan verminder, maar dit beïnvloed nie Survival [26] nie. Daarom kan chemoterapie, soos die siekte CR / PR / SD, 3 tot 6 maande van 'n kombinasie met dubbele middels, met oksaliplatien of irinotecan, met groter newe-reaksies gestaak word, en kan ander behandelings vir die instandhouding van geneesmiddels voortgesit word. Totdat die gewas vorder, kan progressievrye oorlewing verleng word, maar die algehele oorlewingsvoordeel is nie voor die hand liggend nie.
Drie
Tweede, derde en daaropvolgende chemoterapie-opsies
Die keuse van tweedelyn-chemoterapie hang af van die behandelingsplan vir die eerste reël. Die op oxaliplatin gebaseerde en irinotecan gebaseerde programme kan die eerste en tweede lyn van mekaar wees. Kies volgens die fisiese toestand van die pasiënt 'n enkele middel of kombinasiebehandelingsplan.
Pasiënte met meer as derdelyn-chemoterapie word aanbeveel om doeltreffende middels te probeer of aan kliniese toetse deel te neem. Vir pasiënte wat nie doeltreffende middels in die eerste- en tweedelynterapie gebruik nie, kan irinotecan gekombineer met doeltreffende medikasie ook oorweeg word.
Gerigte behandeling vir kolorektale kanker
Die lys van geteikende en immunotherapie medisyne vir kolorektale kanker wat tot dusver in die buiteland goedgekeur is.
1. Bevacizumab
Algemene naam: An Wei Ting
Engelse naam: Avastin
Molekulêre struktuurnaam: Bevacizumab
Belangrikste aanduidings: kolorektale kanker
Oorsprong: Roche
Bevacizumab (Avastin®) is 'n rekombinante gehumaniseerde monoklonale teenliggaam. Dit is op 26 Februarie 2004 deur die FDA goedgekeur, en dit was die eerste middel wat in die Verenigde State goedgekeur is om angiogenese van gewasse te onderdruk.
Die effektiwiteit van bevacizumab as 'n enkele middel is laag, en dit word gewoonlik aanbeveel om in kombinasie met chemoterapie gebruik te word.
Gekombineerde chemoterapieregime: IFL, FOLFIRI, FOLFOX en CapeOX; gebruikte dosisse: 5 mg / kg (2-week-behandeling) en 7.5 mg / kg (3-week-behandeling).
Die kombinasie van IFL en bevacizumab in die behandeling van gevorderde kolorektale kanker het OS verhoog van 15.6 maande tot 20.3 maande (AVF2107-studie).
Bevacizumab gekombineer met FOLFIRI regime as eerste-lyn behandeling, die effektiewe dosis was 58.7%, PFS was 10.3 maande (FIRE3 studie).
Bevacizumab gekombineer met FOLFOX of FOLFIRI as eersteklas behandeling, PFS het 11.3 maande bereik, OS het 31.2 maande bereik (CALGB80405-studie).
2. Cetuximab
Algemene naam: Erbitux
Engelse naam: CETUXIMAB OPLOSSING VIR INFUSIE
Molekulêre struktuurnaam: Cetuximab
Belangrikste aanduidings: kolorektale kanker
Plek van herkoms: Merkelion, Duitsland
Voordat behandeling met cetuximab behandel word, moet die RAS-geen getoets word voordat alle wildtipe pasiënte cetuximab kan gebruik. Die effektiewe dosis van cetuximab is slegs ongeveer 20%, en dit word gewoonlik aanbeveel om in kombinasie met chemoterapie gebruik te word.
FOLFIRI en FOLFOX; dosis: 400mg / m2 250mg / m2 per week na die eerste dosis.
In RAS-wildtipe pasiënte bring cetuximab gekombineer met FOLFIRI-of FOLFOX-regime aansienlik langer PFS en OS as chemoterapie alleen.
3. Regafini
Algemene naam: Baivango
Engelse naam: regorafenib
Molekulêre struktuurnaam: Regefenib
Belangrikste aanduidings: metastatiese kolorektale kanker
Plek van herkoms: Bayer Corporation
Toepaslike mense: In September 2012 is Regefini deur die FDA goedgekeur om gevorderde kolonkanker te behandel. In Mei 2017 het die CFDA in China ook regorafenib goedgekeur vir die behandeling van fluorouracil-, oxaliplatien- en irinotecan-gebaseerde chemoterapie en anti-VEGF-terapie 1. Anti-EGFR-terapie (RAS-wildtipe) pasiënte met metastatiese kolorektale kanker (mCRC).
4. Panitumumab (panitumumab)
Algemene naam: Viktibi
Engelse naam: Erbitux cetuximab
Molekulêre struktuurnaam: panitumumab
Belangrikste aanduidings: metastatiese kolorektale kanker
Plek van herkoms: Amerikaanse Amgen
Kolorektale kankerbehandelingsmiddels Vectibix (panitumumab) en panitumumab is die eerste volledig gehumaniseerde monoklonale teenliggaampies wat die epidermale groeifaktorreseptor (EGFR) teiken. In Julie 2005 het Panitumumab FDA-snelspoorgoedkeuring ontvang. Aan die einde van 2005 het Amgen en sy vennoot Abgenix gesamentlik 'n lisensie-aansoek vir hierdie produk by die FDA ingedien vir die behandeling van metastatiese kolorektale kanker ná chemoterapie mislukking.
5. Ziv-aflibercept (Abercept)
Engelse naam: Zaltrap (ziv-aflibercept vir oplossing vir infusie)
Molekulêre struktuurnaam: Abecip
Belangrikste aanduidings: metastatiese kolorektale kanker
Oorsprong: Sanofi
Abecip is in 2012 deur die Amerikaanse FDA goedgekeur vir die behandeling van gevorderde kolorektale kanker. Dit is 'n chimeriese proteïenmiddel wat die toevoer van gewasvoedingstowwe beperk deur die humane vaskulêre endotheel-groeifaktor VEGF te inhibeer en sodoende die verspreiding van gewasse te inhibeer.
Aflibercept bind aan die sirkulering van VEGF in die liggaam en tree op soos 'n 'VEGF-lokval'. Daarom inhibeer hulle die aktiwiteit van onderskeidelik vaskulêre endoteel-groeifaktorsubtipes VEGF-A en VEGF-B en placenta-groeifaktor (PGF), en inhibeer die groei van nuwe bloedvate in chorioniese siste of gewasse. Daar kan gesê word dat die doel van Aflibercept is om tumorweefsel te "honger".
6. Ramolimumab (Cyramza)
Engelse naam: ramucirumab
Molekulêre struktuurnaam: Remolumumab
Belangrikste aanduidings: kolorektale kanker
Oorsprong: Eli Lilly and Company
Cyramza was approved by the US FDA in 2014 to treat gastric cancer, colorectal cancer and non-small cell lung kanker.
Namate die tumorweefsel vergroot, sal dit die proses van angiogenese ondergaan, dit wil sê die vorming van nuwe bloedvate rondom die tumorweefsel om voedingstowwe na die tumor selle te vervoer. Om hierdie proses te inhibeer, kan die verspreiding van die meeste gewasse dus belemmer word.
Cyramza is 'n monoklonale antiliggaamgeneesmiddel wat hoofsaaklik die vorming van nuwe bloedvate rondom die gewas rem, en die toevoer van voedingstowwe aan die gewas inhibeer deur aan die vaskulêre endoteel-groeifaktor-reseptor (VEGFR2) te bind en sodoende die verspreiding van die tumor te inhibeer.
7. Fruquintinib
Produknaam: Aiyoute
Toepaslike simptome: Goedgekeur in China op 5 September vir die behandeling van vorige fluorouracil-, oksaliplatien- en irinotecan-gebaseerde chemoterapie, sowel as vorige of ongeskikte behandeling met antivaskulêre endoteliale groeifaktor (VEGF) 1. Pasiënte met metastatiese CRC behandel met anti- epidermale groeifaktorreseptor (EGFR) (RAS-wildtipe).
7. opdivo
Engelse naam: nivolumab
Molekulêre struktuurnaam: nivolumab
Belangrikste aanduidings: kolorektale kanker
Plek van herkoms: Bristol-Myers Squibb
Ono en Bristol Myers Squibb (BMS) gesamentlike navorsing en ontwikkeling, in Julie 2014 deur die Japanese Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) goedkeuring, Desember 2014 deur die Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Goedgekeur, goedgekeur deur die Europese Medisyne Agentskap ( EMA) in Junie 2015, goedgekeur deur die China Food and Drug Administration (CFDA) vir bemarking in Junie 2018, en verkoop deur Ono Pharmaceuticals in Japan, Bristol-Myers Squibb in die Verenigde State, Dit word in Europa en China onder die handelsmerk verkoop noem Odivo®.
Die nuutste vordering in die behandeling van kolorektale kanker
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 is 'n orale chemoterapeutiese middel wat bestaan uit die anti-tumor nukleosied analoog FTD (trifluorothymidien, trifluridien) en timidienfosforilase inhibeerder TPI.
Die mPFS van die TT-B-groep wat met TAS102 + bevacizumab behandel is, was 9.2 maande, wat beduidend hoër was as die 7.8 maande van die tradisioneel behandelde capecitabine + bevacizumab CB-groep. Progressie-vrye oorlewing. Daar word verwag dat dit 'n nuwe eersterangse behandelingsopsie vir sulke pasiënte sal word.
2) Wat is die voordele van deurbraakbehandeling in die kombinasie van drie middels?
Die kombinasie van enkorafenib, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.
Onlangse data wat tydens die Wêreldkongres van Maagdarmkanker in 2018 voorgelê is, toon dat die kombinasie van drie middels nie net 'n hoë responskoers het nie, maar ook 'n lang PFS en OS het. Dit is die rede waarom proewe ontwikkel word in eersterangsterapie. Dit is interessant dat hierdie drieling nie sitotoksiese geteikende middels bevat nie. Dit wys dat dit tumormolekules intelligent kan identifiseer en beduidende kliniese effekte kan lewer sonder om baie toksisiteit te genereer.
3) Wat is die vordering van immunoterapie?
Vir MSI-H gewasse het die kombinasie van nivolumab en ipilimumab die geleentheid om eersteklas behandeling te verkry, omdat die effektiwiteitsdata baie oortuigend lyk.
Vir mikrosatelliet stabiele gewasse, moet ons immunoterapie kombineer met standaard chemoterapie-FOLFOX / bevacizumab in kombinasie met nivolumab.
