2022 Sept: Die behandeling van verskeie gewasse is getransformeer deur selgebaseerde immunoterapie, dikwels bekend as CAR-T-selterapie. Ten einde spesifieke vorme van leukemie en limfoom te teiken en te bestry, gebruik die behandeling geneties gemanipuleerde T-selle. Alhoewel dit die potensiaal het om kanker te genees by sekere individue wat andersins aan die siekte sou sterf, hou dit ook die gevaar in van 'n aantal nadelige effekte, waarvan sommige dodelik kan wees en breinfunksie ontwrig.
Volgens 'n onlangse studie van die Washington University School of Medicine in St. Louis, kan 'n vinnige bloedtoets dokters help om vas te stel watter pasiënte meer geneig is om neurotoksiese newe-effekte te ervaar in die dae en weke daarna CAR-T-selterapie. Navorsers het ontdek dat die vlakke van 'n proteïen genaamd neurofilament-ligketting (NfL) hoër is by individue wat neurotoksiese probleme ondervind nadat hulle bloedmonsters bestudeer het wat van pasiënte geneem is voor, tydens en na CAR-T-selterapie. Voordat die terapie selfs begin, is daar groot hoeveelhede van die proteïen teenwoordig, en daardie vlakke bly hoog regdeur die terapie en tot 'n maand daarna.
Die studie, wat op 1 September in die joernaal JAMA Oncology vrygestel is, kan mediese beroepslui help om hierdie potensieel dodelike newe-effekte te voorsien en hulle in staat te stel om medikasie te begin toedien wat die neurotoksiese gevolge vroeg in 'n pasiënt se behandeling kan verminder. Daarbenewens bied dit 'n platform vir vroeë CAR-T-selbehandeling newe-effek voorkoming of risikovermindering navorsing.
Hoofskrywer Omar H. Butt, MD, PhD, 'n mediese instrukteur wat pasiënte by die Siteman Cancer Centre by Barnes-Jewish Hospital en Washington University School of Medicine sien, het gesê: "Ons studie dui daarop dat sommige pasiënte wat CAR-T-selterapie ontvang, voorheen onopgemerkte skade aan neurone wat by die basislyn teenwoordig is, voordat ons dit eers vir hierdie behandeling begin voorberei het.” “Ons ken nie die ontstaan van hierdie besering nie, maar dit blyk dat individue geneig is om neurotoksiese probleme te hê. Ons kan die erns van hierdie gevolge voorkom of verminder as ons weet wie in gevaar is daarvoor.
Die NfL-proteïen, 'n breë aanduiding van neuronale skade, is gebruik om die erns van 'n aantal neurologiese toestande, insluitend Alzheimer se siekte en veelvuldige sklerose, te meet of op te spoor.
Volgens mede-senior skrywer en Daniel J. Brennan Professor in Neurologie Beau M. Ances, MD, PhD, "word maatreëls van NfL in die bloed gebruik as 'n instrument om die doeltreffendheid van voornemende nuwe terapeutiese middels vir veelvuldige sklerose te evalueer." “Ons beoog om meer navorsing uit te voer om vas te stel wat die neuronale skade by hierdie kankerpasiënte veroorsaak. Omdat Washington Universiteit van die beste kundiges in CAR-T-selterapie en topvlakkennis in neurodegeneratiewe siektes het, is hierdie ongewone samewerking moontlik gemaak. Dit bied 'n fantastiese kans om gapings te vul en verskeie beroepe bymekaar te bring in 'n poging om 'n frustrerende oplossing te vind en mense te bevoordeel.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Pasiënte wat geen neurotoksiese newe-effekte ervaar het nie, kan onderskei word van diegene wat dit gedoen het op grond van hul NfL-basislynvlakke. Om te sien of 'n groter steekproefgrootte hulle in staat sal stel om pasiënte met 'n risiko van ligte, matige of ernstige probleme te identifiseer, is die navorsers van plan om voort te gaan om data van meer pasiënte te ondersoek.
Die komplikasies kan grootliks wissel van hoofpyne, aanvalle, beroertes en breinswelling tot probleme om te konsentreer, geheueprobleme, disoriëntasie, leesprobleme en hoofpyn. Hoë dosis steroïede en soms immuunmodulerende terapieë wat daarop gemik is om inflammasie te verminder, is die belangrikste maniere waarop dokters hierdie probleme behandel. Aangesien hierdie terapieë ongelukkig die teenkanker-effek van die CAR-T-selle kan benadeel, sal dokters verkies om dit te vermy waar moontlik, daarom is dit baie nuttig om te weet wie die risiko loop om die skadelikste newe-effekte te hê.
Nog 'n legkaart is dat selfs terwyl sommige pasiënte neurotoksiese newe-effekte het en later daarvan herstel, die verhoogde NfL-vlakke reeds teenwoordig is en meestal konstant is. Dit impliseer dat hoewel NfL-vlakke nie noodwendig verteenwoordig wat gebeur om die pasiënte se probleme te veroorsaak nie, dit wel aandui dat iets verkeerd is.
Wat die werklike siekteproses betref, "sien ons net die top van die ysberg, en dit is waarheen baie van ons toekomstige ondersoeke op pad is," het Butt gesê. “Ons probeer duideliker verstaan wat aanvanklik tot hierdie aanpassings gelei het. En later, selfs wanneer die simptome afgeneem het, is hierdie hoë NfL-vlakke steeds teenwoordig.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular immunoterapie at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
