Goedkeuring en beskikbaarheid van motor-T-selterapie

Julie 2021: In Junie 2014 is KITE Biotechnology Company, met slegs 19 werknemers, op NASDAQ in die Verenigde State genoteer, en dit het 130 miljoen Amerikaanse dollar op een dag geneem! Net twee maande later het Juno Biotechnology minder as 20 werknemers gehad. Die maatskappy het aangekondig dat hy 130 miljoen Amerikaanse dollar suksesvol in een enkelbedrag ingesamel het, so Juno het meer as 300 miljoen in een jaar ingesamel! Hierdie twee klein maatskappye het geen inkomste en geen genoteerde medisyne nie, so hoekom is hulle so gewild onder beleggers en word geld aan hulle gestuur? Omdat hulle 'n tegnologie genaamd CAR-T-selterapie bemeester het, 'n tegnologie wat kanker kan genees! Deesdae word die bekende CAR-T genoem, byna almal weet dit, Immunoterapie het amptelik kliniese toepassings ingeskryf.

FDA het twee CAR-T-terapieë goedgekeur

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and limfoom, Onderskeidelik.

Daar is getoon dat hierdie behandelings beduidende reaksies veroorsaak, selfs gevorderde kankerpasiënte wat slegs 'n paar maande oorleef, kan heeltemal uitgeroei word en reageer in sommige gevalle vir maande of selfs jare sterk.

Emily, 'n leukemie-meisie, is byvoorbeeld al 7 jaar suksesvol genees deur CAR-T-selterapie. Sy het ook die woordvoerder van hierdie epiese terapie geword en is in die geskiedenis opgeteken.

Die wonder van CAR T-Cell terapie

EMILY - LEUKEMIA MEISIE 2019

Dr CARL JUNIE – ONTWIKKELAAR VAN MOTOR T-SELTERAPIE

Wat is CAR T-selterapie?

Hierdie terapie isoleer immuun T-selle van pasiënte en manipuleer hierdie selle geneties in vitro, en laai dit met 'chimeriese antigeen reseptore' (CAR's) wat die antigene van kankerselle herken. Vervolgens word hierdie gewysigde selle uitgebrei in die laboratorium voordat dit weer in die pasiënt toegedien word. Daar was hulle soos 'n goed opgeleide leër toegerus met die nuutste wapens om 'n meedoënlose aanval op kankerselle te loods.

Bottelnek van CAR-T-tegnologie in soliede gewasse

However, the reason why it is effective in hematoma is because the tumor cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for veelvuldige myeloom (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Daarom was CAR-T-selle nie klinies effektief in die behandeling van soliede gewasse nie. Die mediese gemeenskap het nog altyd gehoop dat CAR T-selle nuwe spesifieke teikens vir meer soliede gewasse kan ontwikkel.

Deurbraak in CAR-T terapie teen soliede gewasse

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Tipiese antigeen-teikens sluit in:

Mesothelin, used to treat mesothelioom, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for prostaatkanker, ens.

Claudin 18.2, used for gastric cancer, pankreaskanker, Ens.

01 Mesothelin CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, eierstokkanker and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenokarsinoom were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Daarom is hierdie nuwe terapie biologies aktief by pasiënte met pankreaskanker, en hierdie studie is steeds in kliniese toetse (NCT03323944).

02 - B7-H3 “Pankanker” CAR-T

Die span van professor Majzner van Stanford Medical College het 'n nuwe generasie CAR-T-terapie vir soliede gewasse ontwikkel. Hierdie spesiale MOTOR T-selterapie word beskou as een van die belowendste terapieë, want dit is gerig op 'n B7-H3, 'n hoë vlak van antigeen wat in baie soliede gewasse voorkom, insluitend sommige kinderkanker.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoom, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Daarna het professor Majzner en sy span 'n nuwe generasie CAR-T-selle-B7-H3 CAR-T gevorm deur middel van geenbewerkingstegnologie.

Onmiddellik daarna kon die navorsers nie wag om met die eksperiment op muise te begin nie. Hulle het menslike tumorselle in muise oorgeplant om verskeie muismodelle van kinderkanker te vorm. Hierdie muismodelle het B7-H3 gekry MOTOR T-selterapie en onderskeidelik CD-19 CAR-T-kontrolegroep.

Almal was verstom! Professor Majzner het gesê: 'Die gewas het net verdwyn.'

03, claudin18.2 CAR-T

Die afgelope twee jaar het soliede gewasse in ons land wêreldbekende prestasies behaal, en die wêreld se eerste vaste gewas CAR-T-terapie gerig op Claudin 18.2 is ontwikkel.

Claudin18.2 (CLDN18.2) is 'n maagspesifieke membraanproteïen en word beskou as 'n potensiële terapeutiese teiken vir maagkanker en ander soorte kanker. Op grond hiervan het Chinese navorsers die wêreld se eerste CAR-T-selle teen Claudin 18.2 ontwikkel.

Op die ASCO-jaarlikse konferensie in 2019 het kliniese data-opdaterings van CAR-Claudin 18.2 T-selle vir maag- / pankreaskanker getoon dat geteikende claudine 18.2 CAR T-selle gebruik is vir die behandeling van 12 gevalle van metastatiese adenokarsinoom (7 gevalle van maagkanker en 5 gevalle van pankreas Kanker). 'N Ernstige nadelige gebeurtenis, behandelingsverwante dood of ernstige neurotoksisiteit het voorgekom.

Onder 11 evalueringsvoorwerpe:

1 geval (maag-adenokarsinoom) heeltemal verlig;

3 gevalle (gastriese adenokarsinoom

2 gevalle van pankreas adenokarsinoom, 1 geval) gedeeltelike remissie;

5 gevalle was stabiel;

2 sake het gevorder;

Die algehele objektiewe responskoers was 33.3%.

Daarbenewens het CAR-Claudin 18.2 T-selle vir prekliniese navorsing oor maagkanker getoon dat CAR-T-selle wat op Claudin 18.2 gerig is, gastriese gewasse in muismodelle heeltemal kan elimineer sonder toksisiteit buite die teiken.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for gastroïntestinale gewasse in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Ouderdom 18 tot 75 jaar, manlik of vroulik;

2. Persone met patologies bevestigde soliede gewasse (dws gevorderde maagkanker, slukdermkanker en pankreaskanker) wat misluk het met standaardbehandeling;

3. Claudin 18.2 IHC-vlekke positief;

4. Verwagte lewe> 12 weke;

CAR T-Cell-terapieë vir kliniese werwing

In bykomend tot die bogenoemde deurbraak kliniese navorsing vordering, is groot plaaslike hospitale tans aktief besig met kliniese navorsing oor verskillende gewasse.

Pasiëntvereistes: Die ouderdom van 18-80 jaar oud, sal na verwagting minstens 6 maande oorleef (duur van die aanvanklike hersiening van die materiaal tot die voltooiing van die behandeling 5-6 maande), in die algemeen in 'n goeie toestand, in staat om alleen te leef.

Aansoekproses vir CAT T-Cell werwing

1. Voorlopige hersiening van materiaal: patologieverslag, beeldondersoekdata binne een maand, onlangse lewer- en nierfunksieverslag, onlangse ontslagopsomming ingedien by die CancerFax Mediese Departement;

2. Persoonlike konsultasie: die pasiënt het al die saakmateriaal na die kliniese proefpersoneel gebring in die hospitaal.

3. Immuno histochemiese opsporing: opsporing van tumor sel oppervlak antigene EGFR, MUC1 en mesothelin, waarvan een sterk positief is (hoë uitdrukking), kan aansoek doen vir CAR T-Cell terapie.

Voor die koms van selterapie is soliede gewasse, insluitend gevorderde maag-adenokarsinoom en pankreaskanker, gewoonlik met chirurgie en radioterapie en chemoterapie behandel. Die voorkoms van maag-adenokarsinoom was verantwoordelik vir 95% van maagkwaadaardighede, en pankreaskanker was 'n algemene kwaadaardige gewas. Die gewas met die hoogste graad, die mediaan oorlewingstyd en die 5-jaar oorlewingsyfer is baie laer as ander gewasse, bekend as "die koning van kanker".

Die meeste pasiënte het egter plaaslike herhaling of metastase na die operasie. Daarbenewens is hierdie tipe kwaadaardige gewas nie sensitief vir radioterapie en chemoterapie nie. Daarom is die behandelingseffek op grond van die huidige standaardterapie nie ideaal nie, en is die voorspelling uiters swak. Die koms van immunoterapie sal meer gevorderde pasiënte meer hoop en wonderwerke van langdurige oorlewing bied.

Ons glo vas dat die land na die bekendstelling van 'n perfekte sellulêre immuunreguleringstelsel die deur sal oopmaak vir sellulêre immunoterapie om meer kankerpasiënte te bevoordeel, en sellulêre immunoterapie in ons land ook op die internasionale verhoog sal wees.

U wil dalk lees: CAR T-selterapie in China

Vrae oor CAR T-Cell-terapie

Is Car-T-selterapie beskikbaar? Watter kanker word hoofsaaklik behandel

A CAR-T cell immunotherapy has been goedgekeur by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Die behandeling van soliede gewasse is egter nog nie goedgekeur nie en is tans in kliniese toetse

Kan Car-T-selle maagkanker behandel?

Beantwoord CAR-T vir maagkanker ondergaan tans kliniese toetse in Beijing Cancer. Daar word van pasiënte verwag om weefselafdelings binne een jaar na die eksperimentele groep te gebruik vir spesifieke opsporing van teikens. As die toetsuitslag positief is, dan

Is daar 'n kliniese proef van Car-T-selle vir maagkanker?

A Daar is kliniese proewe met CAR-T vir maagkanker, wat in die Peking Universiteit Kankerhospitaal uitgevoer word. Daar word van pasiënte verwag om binne een jaar patologiese weefselafdelings te hê vir die screening van spesifieke teikens. Tans ingeskrewe pasiënte

Kan pasiënte met lewerkanker aan CAR-T kliniese proewe deelneem?

Beantwoord According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of lewerkanker is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Doen aansoek vir CAR T-Cell terapie

Pas nou toe