April 2022: Normaalweg neem die selvervaardigingsprosedure vir CAR T-selterapie nege tot veertien dae; Navorsers aan die Universiteit van Pennsilvanië was egter in staat om funksionele CAR T-selle met verbeterde anti-tumor doeltreffendheid in net 24 uur te skep deur 'n nuwe tegniek te gebruik.
'n Nuwe tipe immunoterapie genoem outoloë CAR T-sel terapieë gebruik 'n pasiënt se eie immuun T-selle, verander hulle buite die liggaam deur 'n CAR-geen by te voeg wat hulle reseptore laat uitdruk wat kankerselle beter teiken, en dit dan weer in die pasiënt plaas. . Hierdie behandelings, aan die ander kant, is berug vir hul lang vervaardigingstye, wat kan inmeng met die sel se vermoë om te repliseer en dus terapie-kragtigheid kan verminder, om nie eers te praat van ernstig siek pasiënte om agteruit te gaan terwyl hulle op behandeling wag nie. As gevolg hiervan het vervaardigers van outoloë selbehandeling 'n hoë prioriteit geplaas op die vermindering van die tyd tussen bloedonttrekking en gemodifiseerde selherinfusie, ook bekend as aar-tot-aar tyd.
Die pre-kliniese studie gepubliseer in Nature Biomedical Engineering het getoon dat die hoeveelheid tyd, materiaal en arbeid wat nodig is om CAR T-selle te produseer drasties verminder kan word. Volgens die navorsers kan dit veral voordelig wees in individue met vinnig vorderende siektes en in hospitaalomgewings met beperkte hulpbronne.
"Terwyl tradisionele vervaardigingsbenaderings vir die skep van CAR T-selle wat etlike dae tot weke neem, steeds werk vir pasiënte met 'vloeibare' kankers soos leukemie, is daar steeds 'n beduidende behoefte om die tyd en koste van die vervaardiging van hierdie komplekse terapieë te verminder," sê dr. . Michael Milone, 'n medeprofessor in patologie en laboratoriumgeneeskunde en een van die studie se medeleiers. Die vervaardigingsmetode wat in hierdie studie gerapporteer word, is 'n bewys van die potensiaal om te vernuwe en die produksie van CAR T-sel terapieë tot voordeel van meer pasiënte, voortbouend op ons navorsing van 2018 wat die standaardvervaardigingsbenadering tot drie dae verminder het, en nou tot minder as 24 uur.
Die navorsers het ontdek dat die kwaliteit van die CAR T-selproduk, eerder as die aantal daarvan, 'n deurslaggewende dryfveer is van sy sukses in dieremodelle. Hul navorsing het getoon dat 'n kleiner aantal CAR T-selle van hoë gehalte wat buite die liggaam geskep is sonder aansienlike uitbreiding verkieslik is bo 'n groter aantal laer-gehalte CAR T-selle wat omvattend uitgebrei word voordat dit na die pasiënt terugkeer.
T-selle moet geaktiveer word op 'n manier wat veroorsaak dat hulle vermeerder en vermeerder om in tradisionele vervaardigingsmetodes gebruik te word. Deur gebruik te maak van ingenieursbenaderings wat deels gebaseer is op 'n begrip van hoe MIV natuurlik T-selle infekteer, was Penn-navorsers in staat om hierdie stap van die vervaardigingsproses uit te skakel. Die span het 'n manier ontdek om gene reguit oor te dra na nie-geaktiveerde T-selle wat nuut uit die bloed onttrek is. Dit het die dubbele voordeel gebied om die hele vervaardigingsproses te versnel terwyl die sterkte van die T-selle steeds behoue bly. Hierdie prosedure laat nie toe dat pasiënte met MIV besmet raak nie.
Pasiënttoegang tot selterapieë is beperk weens koste. Die navorsers verwag dat deur die vermindering van die koste en tyd verbonde aan vervaardiging, hierdie behandelings meer koste-effektief gemaak kan word, sodat meer pasiënte toegang daartoe kan kry.
“Hierdie innoverende benadering is merkwaardig deurdat dit dalk pasiënte kan help wat andersins nie daarby sou kon baat vind nie CAR T-selterapie, soos dié met vinnig vorderende kanker, as gevolg van die aansienlike tyd wat nodig is om hierdie terapieë te genereer,” sê dr. Saba Ghassemi, 'n navorsingsassistent-professor in patologie en laboratoriumgeneeskunde en nog 'n medeleier van die studie. "Doeltreffende herprogrammering van T-selle met 'n CAR in so min as 24 uur in 'n eenvoudiger vervaardigingsmetode sonder T-selaktivering of beduidende buite-die-liggaamkultuur maak ook die opsie oop om uit te brei waar en wanneer hierdie terapieë gegenereer word." Dit kan nie net die kapasiteit van gesentraliseerde vervaardigingsfasiliteite verhoog nie, maar as dit eenvoudig en konsekwent genoeg is, kan dit moontlik wees om hierdie terapieë plaaslik naby die pasiënt te produseer, wat die talle logistieke uitdagings aanspreek wat die lewering van hierdie effektiewe terapie belemmer, veral in hulpbronarm omgewings.”
Die navorsers het gesê dat hul studie "'n katalisator is vir bykomende kliniese navorsing om te verstaan hoe gemodifiseerde CAR T-selle werk in pasiënte met spesifieke gewasse wat hierdie verkorte strategie gebruik."
In samewerking met Novartis en die Kinderhospitaal van Philadelphia, het Penn-kundiges navorsing, ontwikkeling en kliniese proewe vir hierdie baanbrekende CAR T-terapie gelei. Novartis het sommige van die tegnologie wat in hierdie ondersoeke gebruik word, van die Universiteit van Pennsylvania gelisensieer.
