Geteikende behandeling van kolorektale kanker, BRAF V600E geenmutasie geteikende terapie van kolorektale kanker Braftovi + Erbitux het uiteindelik positiewe resultate behaal
Kolorektale kanker behandeling status
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of kolorektale kanker has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Studies het getoon dat ongeveer 15% van pasiënte met metastatiese kolorektale kanker BRAF-geenmutasies en swak prognose sal hê. V600E mutasie is die mees algemene BRAF geen mutasie. Die risiko van dood van pasiënte met BRAF V600E mutasie is om wilde tipe BRAF geen pasiënte twee keer te dra.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi tweede geneesmiddelregime die eerste geteikende terapie wat deur die FDA goedgekeur is vir pasiënte met mCRC wat BRAF-mutasies dra.
Braftovi dubbel- en drievoudige terapie verleng oorlewing aansienlik
Reeds in Desember 2019 het die FDA die Pfizer Braftovi Second Drug Program se aanvullende nuwe medisyne-aansoek aanvaar en prioriteitsoorsigkwalifikasie toegestaan. Hierdie goedkeuring is gebaseer op die resultate van die BEACON CRC Fase 3 kliniese proef.
Die studie is uitgevoer in pasiënte met gevorderde BRAF V600E mutante mCRC wat voorheen gevorder het nadat hulle een of twee terapieë ontvang het. Die doeltreffendheid en veiligheid van ritica se behandelingsplan gekombineer met medikasie (kontrole).
Tabel 1: Die medikasieplan van elke groep
| Tweede medisyne | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Tweede medisyne | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Drie-dwelmprogram | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Drie-dwelmprogram | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Drie-dwelmprogram | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
| Kontrole groep | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Kontrole groep | Irinotecan of FOLFIRI (foliensuur, fluorouracil en irinotecan) |
Die belangrikste navorsingsresultate
1. Mediane oorlewing (OS): 9.0 maande in die drievoudige terapiegroep
8.4 maande in die dubbele terapiegroep
Kontrolegroep is 5.4 maande
2. Progressievrye oorlewing: 4.3 maande in die drievoudige terapiegroep
4.2 maande vir die dubbele terapiegroep
Kontrolegroep is 1.5 maande
3. 6-maande oorlewingsyfer: 71% in drievoudige terapiegroep
65% in die dubbele terapiegroep
Kontrolegroep is 47%
4. Objektiewe remissietempo (ORR): 26% in drievoudige terapiegroep
20% in die dubbele terapiegroep
Kontrolegroep is 2%
Die prent aan die linkerkant vergelyk die drie-geneesmiddel-regimen van raftovi met die OS van die kontrolegroep, en die prentjie aan die regterkant vergelyk die twee-geneesmiddel-regimen van raftovi met die OS van die kontrolegroep
In die algemeen, in vergelyking met Erbitux en irinotecan-bevattende behandelingsregimes, is die doeltreffendheid van die twee-geneesmiddel-regime en die drie-geneesmiddel-regime nie veel anders nie, en daar is minder kliniese newe-effekte.
Hoofondersoeker Dr. Scott Kopetz het gesê: "As 'n pasiënt met voorheen behandelde BRAF V600E-mutant metastatiese kolorektale kanker, is Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) die eerste en enigste doelgerigte terapie. Dit is die nuwe behandelingsopsie wat sulke pasiënte broodnodig het. “
Braftovi kombinasie terapie beginsels en indikasies
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as melanoom, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
In die Verenigde State is die Braftovi + Mektovi-kombinasie goedgekeur vir nie-opereerbare of metastatiese melanoom met BRAF V600E- of BRAF V600K-mutasies. Braftovi is nie geskik vir die behandeling van wilde-tipe BRAF melanoom nie. In Europa word die kombinasie goedgekeur vir volwassenes met nie-opereerbare of metastatiese melanoom met BRAF V600-mutasie. In Japan word die kombinasie goedgekeur vir BRAF-gemuteerde onopereerbare melanoom.
| Engelse naam | Chinese naam | Doel | vervaardiger | Aanduidings | Medicare |
| Trametinib (Mekinist) | Trametinib | MEK | Novartis (buite) | Dieselfde as hierbo | No. |
| Vemurafenib (Zelboraf) | Verofinil (Verofinil, Zuobofu) | BROER | Roche Gold en Silver Tektronix (buite) | melanoom | Ja, ingesluit by gesondheidsversekering |
| Cobimetinib (Cotellic) | Kobitinib | MEK | Roche Gold en Silver Tektronix (buite) | Dieselfde as hierbo | No. |
| Encorafenib (Braftovi) | Connefini | BROER | Stel BioPharma op | melanoom | No. |
| Binimetinib (Mektovi) | Bemetinib | MEK | Stel BioPharma op | Dieselfde as hierbo | No. |
Die 2019 NCCN Riglyne vir Kolorektale Kanker voeg twee nuwe EGFR / BRAF / MEK drievoudige inhibeerder kombinasie terapieë by vir pasiënte met gevorderde BRAF V600E mutasie-positiewe gevorderde siekte, naamlik:
[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)
[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)
Xiaobian het iets om te sê
In die era van geteikende terapie moet elke pasiënt met kolorektale kanker MSI-opsporing, mutasie-analise van RAS en BRAF slaag, en HER2-amplifikasie, NTRK en ander geenopsporing so ver moontlik uitvoer. Genetiese toetsing (NGS) sal ingesluit word in die groot Die aanvanklike ondersoekstandaard vir die meeste pasiënte. Kankervriende wat genetiese toetse ondergaan het, kan die verslag na die mediese departement stuur vir interpretasie om te sien of daar 'n toepaslike behandelingsopsie is.
Die redakteur glo dat daar in die toekoms meer onlangse navorsingsvordering en die beste medikasie vir kolorektale kanker sal wees. Slegs die top kankerkenners by die huis en in die buiteland het ryk kliniese ervaring. Kolorektale kankerpasiënte kan aansoek doen vir gesag deur die Global Oncologist Network Expert konsultasie, kry die beste diagnose en behandelingsplan.
