Nov 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) is versnelde goedkeuring deur die Food and Drug Administration gegee vir pasiënte met Philadelphia chromosoom-positiewe chroniese myeloïde leukemie (Ph+ CML) in chroniese fase (CP) wat voorheen twee of meer tirosienkinase-inhibeerders (TKI's) ontvang het, sowel as vir volwasse pasiënte met Ph+ CML in CP wat die T315I mutasie gehad het.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib word getoets in pasiënte met Ph+ CML in CP met die T315I-mutasie in CABL001X2101 (NCT02081378), 'n multi-sentrum, oop-etiket kliniese ondersoek. Die doeltreffendheid van asciminib 200 mg twee keer per dag in 45 pasiënte met die T315I mutasie is bestudeer. Pasiënte is op behandeling gehou totdat hulle ondraaglike toksisiteit of behandelingsmislukking ervaar het. MMR was die primêre doeltreffendheid uitkomsmaatstaf. MMR is bereik in 42 persent (19/45, 95 persent vertrouensinterval: 28 persent tot 58 persent) van die pasiënte na 24 weke. MMR is bereik in 49 persent van pasiënte (22/45, 95 persent vertrouensinterval: 34 persent tot 64 persent) na 96 weke. Die gemiddelde behandelingstyd was 108 weke (reeks, 2 tot 215 weke).
Boonste lugweginfeksies, muskuloskeletale pyn, moegheid, naarheid, uitslag en diarree is die mees algemene newe-effekte (20%). Verminderde bloedplaatjietellings, verhoogde trigliseriede, verlaagde neutrofieletellings en hemoglobien, en verhoogde kreatienkinase, alanienaminotransferase, lipase en amilase is die mees algemene laboratoriumafwykings.
By pasiënte met Ph+ CML in CP wat voorheen met twee of meer TKI's behandel is, is die aanbevole dosis asciminib 80 mg een keer per dag oraal toegedien op ongeveer dieselfde tyd elke dag of 40 mg twee keer daagliks met ongeveer 12-uur intervalle. In pasiënte met Ph+ CML in CP met die T315I mutasie, is die voorgestelde asciminib dosis 200 mg twee keer per dag met ongeveer 12-uur intervalle.
