Goedgekeurde middels deur ASCO van 2005 tot 2014
Sedert ASCO sy eerste vorderingsverslag oor kliniese kanker in 2005 gepubliseer het, het dit die afgelope 10 jaar soliede en vasberade vordering op die gebied van onkologie gesien.
In die afgelope 10 jaar is meer as 60 antitumormiddels deur die FDA goedgekeur (Figuur 1). Met die toenemende begrip van tumorbiologie, het wetenskaplikes 'n reeks nuwe molekulêre gerigte middels ontwikkel, en hul koms het met duisende verander. Die status van tienduisende kankerpasiënte wat moeilik is om te behandel.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumor cell growth, survival or spread.
Tien jaar gelede het die National Institutes of Health die TCGA-projek van stapel gestuur, wat die vroegste en mees uitgebreide van sulke projekte geword het. Tot op hede het die TCGA-navorsingsnetwerk 'n volledige molekulêre kaart van 10 verskillende kankertipes uiteengesit.
Vandag gaan TCGA en ander volgorde-projekte met hoë deurset voort om waardevolle inligting te verken wat sal help om die pasiënt se prognose deur 'n reeks paaie te verbeter. Dit is vir pasiënte moontlik om die geskikste behandelingsmetode te kies. Die studie het ook bevind dat nuwe afwykings van kankerbestuurders geen is nie. Hierdie gene kan teikens word vir nuwe middels.
Na dekades van bestendige ontwikkeling, die veld van teenliggaampies immunotherapie has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanoom, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Die populasie van pasiënte wat voorheen nie doeltreffende behandelings gehad het nie, het die oorlewing aansienlik verleng na behandeling met nuwe behandelings. In 'n onlangse langtermynstudie is voorgestel dat antilichaamimmunoterapie na baie jare se behandeling steeds 'n uitwerking op die gewasgroei het.
'N Ander soort immunoterapie is daartoe verbind om sy eie immuun selle te reorganiseer om tumor selle aan te val. Dit presteer ook goed vir spesifieke bloedtumore en 'n reeks soliede gewasse.
Die eerste entstof teen kanker in die afgelope dekade is ook vrygestel (servikale kanker Gardasil-entstof). Eksperimente om ander soorte kanker-entstowwe te verken, is ook aan die gang.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and prostaatkanker.
Vinnige ontwikkeling van doelgerigte terapie in kankerbehandeling
In die afgelope tien jaar het ons 'n bestendige en vinnige toename in die aantal nuwe geteikende terapeutiese middels wat deur die FDA goedgekeur is, gesien, wat die spoed van ontwikkeling van nuwe chemoterapiemiddels ver oorskry (Figuur 2).
Gedurende hierdie tydperk is ongeveer 40 nuwe doeltreffende geneesmiddels goedgekeur, waarvan baie die tradisionele behandelingsmodel verander en die prognose van baie kankerpasiënte aansienlik verbeter het.
Ons stel eers anti-angiogenese-inhibeerders voor, wat 'n klas medisyne is wat ontwerp is om neovaskularisasie van gewasse te verminder en suksesvolle behandelings vir baie gevorderde en aggressiewe kankers geword het.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and gastroïntestinale stromale gewasse and sarcomas.
EGFR-inhibeerders: gerig op sleutelseinpaaie
Gewasse en bloedvate
Nog 'n belangrike klas doelgerigte medisyne is ontwerp om kritieke seinweë in selle te ontwrig, veral die seinnetwerk wat die groei van kankerselle beheer. Een van hierdie weë word beheer deur die EGFR-proteïen.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced kolorektale kanker, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
In 2008 het nuwe navorsing egter aan die lig gebring dat pasiënte met kolorektale kanker met KRAS-mutasies weerstand teen cetuximab en panitumumab ontwikkel. Hierdie ontdekking vereis roetine-toetsing van KRAS-geenmutasies om te verseker dat pasiënte voordeel kan trek uit bogenoemde twee medisyne-behandelings, terwyl ander pasiënte beskerm word teen die nadelige gevolge van onbehulpsame behandeling.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced pankreaskanker. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in borskanker behandeling
Sowat 15 jaar gelede het wetenskaplikes die eerste behandeling vir tumorweefsel ontdek wat menslike epidermale groeifaktorreseptor 2 (HER2) oordruk. Sowat 15% tot 20% van borskankerpasiënte dra bogenoemde genetiese abnormaliteite (HER2-positiewe kanker). Soortgelyk aan EGFR van dieselfde familie, kan HER2 ook die groei van kankerselle bevorder. Sedertdien is vier HER2-geteikende middels gebore, wat almal die oorlewing van pasiënte met HER2-positiewe borskanker kan verbeter.
Die eerste HER2-middel, trastuzumab, kan in kombinasie met chemoterapie die oorlewing van vroue met gevorderde HER2-positiewe borskanker aansienlik verbeter. In 2006 is trastuzumab goedgekeur vir pasiënte met vroeë HER2-positiewe borskanker om die risiko van herhaling na die operasie te verminder.
Onlangs het 'n belangrike studie bevind dat die dubbele treffer teen HER2 effektiewer was as trastuzumab-monoterapie, wat gelei het tot die goedkeuring van die FDA van die tweede HER2-middel Pertuzumab in kombinasie met trastuzumab in 2012. Monoklonale teenliggaam word gebruik by pasiënte met gevorderde HER2-positiewe borskanker , en dan goedgekeur vir die behandeling van vroeë siektes in 2013.
In dieselfde jaar is trastuzumab-emtansine (T-DM1) (trastuzumab tesame met 'n chemoterapeutiese middel) ook goedgekeur. Hierdie kombinasiebehandeling is nie net meer effektief as enkelvoudige medikasiebehandeling nie, maar laat die geneesmiddel ook akkuraat op borskankerselle gerig word, wat die nadelige uitwerking op gesonde weefselselle verminder. Vir HER2-positiewe borskanker wat agteruitgegaan het na verskeie vorige behandelings, is dit die optimale behandelingsplan.
Die vierde HER2-middel, lapatinib, is in 2007 goedgekeur. Wanneer dit in kombinasie met geneesmiddel vir aromataseremmers gebruik word, kan dit HER2-positiewe en hormonale reseptor-positiewe / HER2-positiewe metastatiese borskanker effektief behandel.
Geneesmiddels wat op verskeie molekulêre weë fokus: belowende vooruitsigte
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of skildklierkanker in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Die kolorektale kanker medisyne gefitinib (goedgekeur in 2012) blokkeer 6 verskillende kankerweë: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT en RET.
Nuwe teikens en nuwe middels in die behandeling van kanker
Die prospekteer
nuwe medisyne-ontwikkeling is uiters aantreklik. In 2013 en 2014 het die FDA Trametinib en Dalafenib goedgekeur, twee middels wat gebruik kan word vir die behandeling van spesifieke mutante melanoom van die BRAF-geen, wat die MEK-pad beheer.
Crizotinib (approved in 2013) can target Long kanker and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus is die eerste effektiewe, doeltreffende middel vir HER2-negatiewe borskanker. Hierdie tipe vorm die grootste deel van borskanker. Everolimus, gekombineer met aromataseremmer, is goedgekeur vir gevorderde borskankerpasiënte met hormoonreseptore en HER2-negatiewe postmenopousale.
Nilotinib (goedgekeur in 2007) en dasatinib (goedgekeur in 2010) kan BCR-ABL teiken, 'n spesifieke proteïen wat slegs in sekere soorte leukemie voorkom.
Welkom by die era van immunoterapie
Wetenskaplikes het al honderd jaar gelede geweet dat die immuunstelsel 'n kragtige krag teen kanker is. Maar eers in die laaste dekade het immunoterapie 'n rewolusie vir die behandeling van kanker begin maak. Daar is vordering gemaak in verskillende rigtings, van mondelinge medikasie tot selgebaseerde behandelings wat vir elke pasiënt aangepas is.
Stimuleer die immuunstelsel om kanker te beveg
T-selle speel 'n belangrike rol in die bestryding van kanker. In 2011 het die FDA ipilimumab goedgekeur as 'n deurbraakbehandeling vir melanoom. Ipilimumab is 'n immuunmiddel wat die CTLA-4-proteïen van T-selle rig, wat die doodseffek van T-selle kan inhibeer.
In kliniese proewe sal pasiënte vinnige en voor die hand liggende gewasregressie ervaar, en hulle sal steeds baat vind na 'n lang tyd nadat die behandeling beëindig is (vir sommige pasiënte kan dit 'n paar jaar duur).
Sedertdien is sommige sogenaamde immuunkontrolepunt-inhibeermiddels ontwikkel, veral sommige middels kan die PD-1 / PD-L1-pad teiken, wat gewasse help om die immuunstelsel te ontsnap.
Die FDA bekroon die PD-1-blokkeermiddels nivolumab en MK-3475 deurbraakterapie-titels. In onlangse vroeë kliniese toetse op melanoom het albei ongekende goeie doeltreffendheid getoon (nivolumab kan ook effektief gebruik word in die behandeling van nierkanker en longkanker).
In September 2014 het Mk-3475 (pembrolizumab) die eerste PD-1-geteikende middel geword wat deur die FDA goedgekeur is. PD-1 geteikende middel MPDL3280A het ook 'n effek teen gevorderde melanoom in kliniese proewe getoon.
Onlangse studies dui daarop dat die gekombineerde gebruik van verskillende kontrolepunt-remmers of 'n kombinasie van immuun-geaktiveerde middels soos interferon, interleukien en ander kontrolepunt-remmers, die voordeel van die pasiënt verder kan verbeter.
Patients and oorlewendes have significantly improved quality of life
In die afgelope dekade het navorsing 'n reeks nuwe behandelings ontdek wat die lewensgehalte van pasiënte in elke stap van diagnose tot oorlewing kan verbeter. Die klem op die integrasie van vroeë palliatiewe sorg en aktiewe behandeling sal ook baie pasiënte help, veral om gevorderde pasiënte te bevorder om 'n beter lewe te lei.
Verlig kankerverwante nadelige gevolge
Nuwe strategieë wat daarop gemik is om nadelige gevolge te beheer, kan die lewensgehalte van pasiënte aansienlik verbeter, sowel as na die behandeling. Twee onafhanklike studies het byvoorbeeld getoon dat die antidepressant duloxetine en die antipsigotiese olanzapine effektiewe middels is om twee algemene newe-effekte soos chemoterapie perifere neuropatie en naarheid te voorkom.
In 'n ander studie is bevind 'n behandeling vir algemene simptome wat nie genoeg aandag getrek het nie - depressie en pyn. Meer en meer bewyse bevestig die doeltreffendheid van nie-mediese metodes soos akupunktuur en joga om die fisiese en geestelike gesondheid van pasiënte en oorlewendes te verbeter. Moontlike voordele sluit in die verligting van moegheid en pyn, die verbetering van lewenskwaliteit en die vermindering van die gebruik van medikasie.
Kombinasie van kankerbehandeling met vroeë palliatiewe sorg
'N Belangrike kliniese proef in 2010 het bevestig dat die integrasie van vroeë palliatiewe behandeling tydens behandeling die lewenskwaliteit aansienlik kan verbeter en die oorlewing van pasiënte met gevorderde longkanker kan verleng in vergelyking met enkel aktiewe behandeling. Daarbenewens is dit waarskynlik dat pasiënte wat vroeë palliatiewe sorg ontvang het, waarskynlik nie intensiewe aktiewe sorg soos resussitasie aan die einde van hul lewe sal ontvang nie.
Die studie het 'n nuwe golf van palliatiewe sorg vir gevorderde pasiënte veroorsaak. Die studie het ook die aanbeveling van die tussentydse riglyne wat deur ASCO in 2012 uitgereik is, genoem: Enige pasiënt met metastatiese kanker of hoë simptoomlading kan gepaard gaan met palliatiewe behandeling tydens vroeë standaard kankerbehandeling.
Algemene middels wat kankerrisiko verminder
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Verdere navorsing het bevind dat die neem van aspirien daagliks die risiko van kolorektale kanker kan verminder. As gevolg van maagbloeding en ander risiko's, word dit egter nie aanbeveel om aspirien gereeld as 'n kankervoorkomingsmetode te gebruik nie. Die volgende stap van die studie sal ook anti-inflammatoriese middels in kankervoorkoming en Die rol van behandeling ondersoek.
