Jan 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), 'n RAS GTPase-familie-inhibeerder, is versnelde goedkeuring deur die Food and Drug Administration (FDA) gegee vir volwasse pasiënte met KRAS G12C-gemuteerde plaaslik gevorderde of metastatiese nie-kleinselle longkanker (NSCLC), soos geïdentifiseer deur 'n FDA-goedgekeurde toets , wat ten minste een vorige sistemiese terapie ontvang het.
As bykomende metgeseldiagnostiek vir Krazati, het die FDA ook die QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR-stel (weefsel) en die Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plasma) goedgekeur. Die tumorweefsel moet ondersoek word as daar geen aanduiding van 'n mutasie in die plasmamonster was nie.
The KRYSTAL-1 kliniese proef (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Die primêre doeltreffendheid-uitkomsmaatstawwe was duur van reaksie en bevestigde objektiewe reaksietempo (ORR) in ooreenstemming met RECIST 1.1, soos beoordeel deur 'n verblinde onafhanklike sentrale oorsig (DOR). Die mediaan DOR was 8.5 maande (95% CI: 6.2, 13.8), en die ORR was 43% (95% CI: 34%, 53%).
Diarree, naarheid, moegheid, braking, muskuloskeletale pyn, hepatotoksisiteit, nierversaking, dyspnee, edoem, verminderde eetlus, hoes, longontsteking, disoriëntasie, hardlywigheid, abdominale pyn en verlenging van die QTc-interval was die mees algemene newe-effekte (20%). Verminderde limfosiete, verhoogde aspartaataminotransferase, verhoogde natrium, verlaagde natrium, verlaagde hemoglobien, verhoogde kreatinien, verlaagde albumien, verhoogde alanienaminotransferase, verhoogde lipase, verminderde bloedplaatjies, verminderde magnesium en verlaagde kalium was die mees algemene laboratoriumafwykings (25%).
Adagrasib tablette moet twee keer per dag oraal geneem word teen 'n dosis van 600 mg totdat die toestand vorder of daar ondraaglike toksisiteit is.
