In FebruarieIn 2023 het die Food and Drug Administration (FDA) die goedkeuring van tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) en trastuzumab bespoedig vir die behandeling van RAS-wildtipe HER2-positiewe kolorektale kanker wat versprei het of nie verwyder kan word na fluoropyrimidien- , oksaliplatien- en irinotekaan-gebaseerde chemoterapie.
'n Oop-etiket, multisentrum eksperiment genaamd MOUNTAINEER (NCT03043313) het effektiwiteit in 84 pasiënte ondersoek. Pasiënte moes voorheen behandeling ontvang het met fluoropirimidien, oksaliplatien, irinotekaan en 'n monoklonale anti-vaskulêre endoteelgroeifaktor (VEGF) monoklonale teenliggaampie, benewens HER2-positiewe, RAS-wildtipe, onopereerbare of metastatiese kolorektale kanker (mAb). Mense wat 'n anti-geprogrammeerde seldoodproteïen-1 mAb nodig gehad het, het ook kankers gehad wat nie wanpasherstel (dMMR) proteïene gehad het nie of baie mikrosatelliet onstabiliteit (MSI-H) gehad het. Pasiënte wat voorheen anti-HER2 geteikende terapie ontvang het, was nie in aanmerking nie.
Pasiënte het tucatinib 300 mg twee keer per dag oraal ontvang saam met trastuzumab (of 'n trastuzumab-produk wat nie in die Verenigde State vir gebruik gelisensieer is nie) gegee teen 'n laaidosis van 8 mg/kg binneaars op Dag 1 van siklus 1 en 'n onderhoudsdosis van 6 mg/ kg op Dag 1 van elke daaropvolgende 21-dae siklus. Pasiënte het behandeling ontvang tot die aanvang van onaanvaarbare newe-effekte.
Algehele responskoers (ORR) en duur van respons (DOR), soos bepaal deur 'n verblinde onafhanklike sentrale oorsig, was die sleuteldoeltreffendheidsmaatreëls (RECIST weergawe 1.1.). Die mediaan DOR was 12.4 maande (95% CI: 8.5, 20.5), en die ORR was 38% (95% CI: 28, 49).
Diarree, lusteloosheid, uitslag, naarheid, abdominale ongemak, infusieverwante reaksies en pyreksie was die mees algemene newe-effekte (20%). Verhoogde kreatinien, hiperglukemie, ALT, verlaagde hemoglobien, AST, bilirubien, verhoogde alkaliese fosfatase, verminderde limfosiete, verlaagde albumien, verlaagde leukosiete en verlaagde natrium was die mees algemene laboratoriumafwykings (20%).
In samewerking met trastuzumab word 'n dosis van 300 mg tucatinib twee keer per dag oraal aangeraai totdat die siekte vorder of daar onaanvaarbare toksisiteit is.
Projek Orbis, 'n inisiatief van die FDA Onkologie Sentrum van Uitnemendheid, is gebruik om hierdie oorsig uit te voer. Deur gebruik te maak van die infrastruktuur wat Project Orbis verskaf, kan internasionale vennote onkologiemedikasie gelyktydig indien en hersien. Die FDA en die Australian Therapeutic Goods Administration het saamgewerk aan hierdie oorsig (TGA). By die ander regulerende organisasie gaan die aansoekhersiening nog voort.
