Mediese personeel wêreldwyd ontwikkel nuwe menslike antigeen-entstowwe, insluitend verskeie soorte kankervoorkomende en terapeutiese middels. Klik vir besonderhede: Die lig van hoop om kanker-2019 wêreldwye voorraad van die nuutste kanker-entstof te beëindig! (Dek ses groot kankers).
Immune cells (pink and red) attack tumor cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing kolorektale kanker.
Die studie het gerapporteer dat in 'n Lynch-sindroom (Lynch) muismodel, inenting met so min as vier tumor-antigene 'n antigeen-spesifieke reaksie kan produseer, intestinale gewasse kan verminder en oorlewing verbeter.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Karsinogeniese genetiese siekte-Lynch-sindroom
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, eierstokkanker, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially kolonkanker and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
In die Verenigde State word ongeveer 140,000 3 nuwe gevalle van kolorektale kanker elke jaar gediagnoseer. Sowat 5% tot XNUMX% van hierdie kankers word deur Lynch-sindroom veroorsaak.
'n Entstof om Lynch-sindroom te voorkom
Tans kan pasiënte met Lynch-sindroom slegs kolorektale kanker vermy deur gereelde sifting en voorkoming. Lae dosis aspirien is ook in kliniese proewe getoon om die risiko van kolorektale kanker te verminder.
En entstowwe kan 'n ander, potensieel meer effektiewe manier bied om die ontwikkeling van kanker te stop.
Onlangs het navorsers 'n belangrike stap geneem in die ontwikkeling van entstowwe om die hoërisiko-siekte van kanker, Lynch-sindroom (Lynch), te voorkom.
Wetenskaplikes onder leiding van Steven Cornkin, MD, van Weill Cornell, het die resultate van NCI-befondsde kankervoorkomingsentstoftoetse by die onlangse jaarvergadering van die Amerikaanse Vereniging vir Kankernavorsing aangemeld. In vergelyking met ongeënte muise, het hierdie entstof die groei van kolorektale gewasse verhoed en die oorlewing van muise in die Lynch-sindroom-muismodel verleng.
Die hoofondersoeker, dr Lipkin, en ondervoorsitter van navorsing by die Departement van Geneeskunde in New York, beplan om algemene neo-antigene te identifiseer wat in vroeë kolorektale gewasse by pasiënte met Lynch-sindroom voorkom. Die projek is befonds deur die Nasionale Kankerinstituut (NCI) deur die Kanker "Moon Exploration Program" immuno-onkologie transformasie netwerk.
Dr Lipkin het daarop gewys dat as menslike proewe van kankervoorkomingsentstowwe wel vordering maak, dit etlike jare sal neem om te bepaal of dit doeltreffend is.
Terselfdertyd gebruik sy span muismodelle om beter te verstaan hoe die entstof werk en hoe die groeiende kankerselle die effekte daarvan weerstaan.
Ontdekking van algemene mutasies in Lynch-sindroomkanker
Lynch-sindroom word veroorsaak deur oorgeërfde genetiese mutasies, wat die herstel van DNS-foute wat tydens seldeling voorkom, kan voorkom. Sulke foute word wanpashersteldefekte genoem.
Dit is soos om nie 'n DNS-speltoetser te gebruik nie. Sonder hierdie verdediging sal DNS-foute in die selle ophoop en kan dit uiteindelik tot verskeie kankers lei.
Kort herhalende DNS-fragmente genoem mikrosatelliete is veral geneig tot DNS-wanpassings. Gewasse met wanpasherstelwerk sal uiteindelik veranderinge in hierdie mikrosatelliete ophoop. Hierdie situasie word mikrosatelliet-onstabiliteit genoem.
Mikrosatelliet-onstabiele gewasse kan nuwe proteïene produseer, genaamd nuwe antigene, wat vreemde stowwe vir die liggaam is en die immuunstelsel kan aktiveer om die selle wat hierdie proteïene maak aan te val.
Gevolglik het die navorsers meer belangrike inligting gevind. Tumore wat in mense met Lynch-sindroom gevorm word, het dikwels dieselfde mikrosatellietmutasies, soos in 60% tot 80% van mense met kolorektale kanker wat 'n wanpashersteldefek het. Daar sal spesifieke mikrosatellietmutasies in die TGFBR2-geen wees.
Ontwikkeling en optimalisering van kanker-entstowwe
In 2011 het navorsers van die Nasionale Kankernavorsingsentrum in Heidelberg, Duitsland, begin met kliniese proewe van nuwe antigeen-entstowwe by mense met gevorderde kolorektale kanker. Hierdie pasiënte het hoë mikrosatelliet-onstabiliteit.
Eerstens het die wetenskaplikes DNS gesoek van 32 kolorektale gewasse wat in die Lynch-sindroom-muismodel gevind is en 13 algemene mutasies geïdentifiseer.
Die navorsers het toe 'n algoritme gebruik om te voorspel watter gedeelde mutasies nuwe antigene sou produseer, en uiteindelik 10 spesies geïdentifiseer. Toe hulle hierdie 10 nuwe antigene by muise ingespuit het, het vier van hulle 'n sterk immuunrespons veroorsaak.
Hierdie vier nuwe antigene word gekombineer om 'n muis-entstof te produseer. Hulle het bevind dat die gebruik van entstowwe en bymiddels in 'n muismodel van Lynch-sindroom die ontwikkeling van kolorektale gewasse kan verminder en oorlewing kan verleng.
"Dit is een van die eerste kanker immuunvoorkomende entstowwe wat nuwe antigene gebruik wat gevorm kan word deur DNA-wanpashersteldefekte," het dr. Umar gesê.
Vervolgens het die navorsers vasgestel of die kombinasie van die entstof met ander behandelings die doeltreffendheid daarvan kan verbeter. Daar is byvoorbeeld getoon dat Naprosyn, 'n algemeen gebruikte pynstiller, beter as aspirien of beheer is om die ontwikkeling van kolorektale gewasse in muismodelle te verminder. Naproxen blyk ook die doeltreffendheid van die entstof te verbeter. Muise wat met entstof plus naproxen behandel is, het langer gelewe as muise wat alleen ingeënt is of plus aspirien ingeënt is. Immuunselle in die entstof plus naproxen groep was beter in staat om die nuwe entstof antigeen te herken as muise in die entstof alleen of entstof plus aspirien groep.
Gevolgtrekking
Mense met Lynch-sindroom sal kandidate wees vir kankervoorkomingsentstowwe, indien ontwikkel.
Huidige NCCN-riglyne beveel mikrosatelliet-onstabiliteitstoetsing aan vir mense met kolorektale kanker en endometriale kanker. Indien die pasiënt se tumortoets positief is vir mikrosatelliet-onstabiliteit, word aanbeveel dat dit vir Lynch-sindroom getoets word. As dit as Lynch-sindroom gediagnoseer word, word dit aanbeveel om die eerstegraadse familielede van die pasiënt te toets om te voorkom dat dit gebeur.
Dit word aanbeveel dat hoërisikogroepe vir genetiese vatbaarheidsgene vir gewasse gekeur kan word. Vir spesifieke tipes sifting, raadpleeg asseblief die Global Oncologist Network Medical Department (400-666-7998), en kies op grond van persoonlike familiegeskiedenis en risikofaktore:
- Kanker genetiese vatbaarheid geen opsporing ('n totaal van 139 gene):
- Dek 139 gene in die menslike genoom wat geneties verwant is aan kanker, wat 20 tipes kanker en 70 tipes kankerverwante genetiese sindrome behels
- Tumor genetiese vatbaarheid geen toets (23 algemene gene):
- Behels 8 soorte hoërisikokanker en 14 soorte algemene genetiese sindrome
- Kanker genetiese vatbaarheid geen toets (18 gene vir vroue):
- Behels 3 tipes hoë-risiko vroulike gewasse en 5 tipes verwante genetiese sindrome
- Kanker genetiese vatbaarheid geen opsporing (17 gene in spysverteringskanaal):
- Behels 5 tipes hoë-risiko spysverteringskanaal gewasse en 8 tipes verwante genetiese sindrome
- Borskanker + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Kolorektale kanker: 17 gene
- Alle gewasse: 44 gene
