Voor die aanvang van die artikel, kyk eers na wetenskap.
Begrip van MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (MicroSatellite stabiliteit), microsatellite stabiliteit, in vergelyking met MSI, is daar geen duidelike MSI nie.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, high-frequency microsatellite instability), dit wil sê die frekwensie van mikrosatellietonstabiliteit is hoog, gewoonlik hoër as 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, low frequency microsatellite instability), dit wil sê, die frekwensie van mikrosatellietonstabiliteit is laag, gewoonlik minder as 30%.
Vriende wat bekommerd is oor die jongste vordering in kankerbehandeling weet dat die breëspektrum-antikankermiddels pembrolizumab en nivolumab goedgekeur is vir die behandeling van alle soliede tumorpasiënte met MSI-H (hoë mikrosatelliet-onstabiliteit). Veral vir kolorektale pasiënte is die opsporingsyfer van MSI-H relatief hoog, so sommige kankerpasiënte trek voordeel uit hierdie tipe behandeling om oorlewing te verleng.
In die NCCN-riglyne vir gevorderde of metastatiese kolorektale kankerbehandeling, is die eerstelyn-immunoterapie-opsies vir pasiënte met MSI-H en dMMR nivolumab (nivolumab, Opdivo) of pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), of nivolumab en ipilimumab (Irak Gekombineerde terapie met Pitimab) , Yervoy).
Hierdie aanbevelings is kategorie 2B aanbevelings en is van toepassing op pasiënte wat nie geskik is vir 'n kombinasie sitotoksiese chemoterapie regimen nie. Hierdie immunoterapie medisyne-opsies word ook in die riglyne gelys as tweede- en derdelynbehandelingsaanbevelings vir dMMR / MSI-H-pasiënte.
Vir pasiënte met onherstelbare plaaslik gevorderde of metastatiese kolorektale kanker wat siekte ontwikkel het of ten minste weerstand bied teen twee vorige sistemiese chemoterapie-regimes, kan 95% van hulle MSS opspoor in plaas van MSI-H. Dus, hoe kies u MSS-kolorektale kankerpasiënte?
Onlangs is die IMblaze370-proef gepubliseer as 'n fase III oop-etiket-proef, en 363 pasiënte met metastatiese kolorektale kanker wie se genetiese toetsresultate MSS was, is ewekansig toegewys aan atezolizumab (atezolizumab) in kombinasie met cobimetinib (cobititib) teen 2: 1: 1 Ni, MEK geteikende geneesmiddel) groep, attuzumab monoterapie groep, regorafenib (regorafenib, multi-teiken kinase inhibeerder) groep. Pasiënte met MSS kolorektale kanker het histories nie op immunoterapie gereageer nie.
Die resultate van hierdie studie bevestig weer eens: MSS kolorektale kankerpasiënte reageer nie goed op die immunoterapie (PD-L1) geneesmiddel atuzumab nie. Die algehele oorlewing van die atezumab-groep in kombinasie met die cobtinib-groep was 8.87 maande, vergeleke met 7.10 maande in die atezumab-groep alleen en 8.51 maande in die regofenib-groep, ongeag of die immunoterapie alleen of gekombineer is. Daar is geen beduidende oorlewingsvoordeel nie.
Vir die mediaan progressievrye oorlewing was die drie behandelingsgroepe 1.91 maande, 1.94 maande en 2.00 maande, sonder verskil. Die graad 3/4 newe-effekte was 61% in die kombinasieterapie-groep, 31% in die atuzumab-monoterapiegroep en 58% in die regofenib-groep.
"Hierdie resultate beklemtoon die sterk biologiese verskille tussen MSS en MSI-H, en beklemtoon die verskillende behandelingsbehoeftes tussen hierdie twee siektetipes," het dr Cathy Eng, 'n navorser aan die Universiteit van Texas Anderson Cancer Center, gesê.
Dit wil sê, die kolorektale kankerpasiënte wie se MSS deur genetiese toetsing gevind word, beveel nie die keuse van immunoterapie aan nie, en gebruik eerder ander metodes. Tans is die teikens en geteikende middels wat deur pasiënte met kolorektale kanker bereik kan word:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Indien ander ooreenstemmende teikenmutasies opgespoor word, kan die ooreenstemmende doelgerigte geneesmiddelterapie gekies word.
Vir pasiënte met kolorektale kanker kan u 'n standaard stel chemoterapie-FOLFOXIRI (fluorouracil + leukovorien + oxaliplatine + irinotecan) kies, wat 'n kombinasie is van 'n groep sitotoksiese chemoterapeutiese middels, wat geskik is vir alle mense.
Na geneesmiddelweerstand is die genetiese toetsresultaat nie MSI-H nie. Jy kan ook multi-teiken kinase inhibeerders regorafenib (regorafenib, Stivarga) en TAS-102 (trifluridien / tipiracil; Lonsurf) kies.
Cetuximab is ook 'n stermedisyne wat dikwels deur kolorektale pasiënte gekies word, wat 'n middel is wat dikwels in geïndividualiseerde behandelingsplanne voorkom. Evalueringsmetodes sluit in: Is die gewas links of regs? Bevat dit KRAS / NRAS mutasies? Voordat cetuximab of panitumumab gekies word, moet die RAS-geenmutasie oorweeg word.
