یکی از راه هایی که سیستم ایمنی بدن به مواد خارجی حمله می کند، ساخت تعداد زیادی آنتی بادی است. آنتی بادی پروتئینی است که به پروتئین خاصی به نام آنتی ژن می چسبد. آنتی بادی ها در سراسر بدن گردش می کنند تا زمانی که آنتی ژن را پیدا کنند و به آن بچسبند. پس از اتصال، می توانند سایر قسمت های سیستم ایمنی بدن را وادار به تخریب سلول های حاوی آنتی ژن کنند.
محققان می‌توانند آنتی‌بادی‌هایی طراحی کنند که به‌طور خاص یک آنتی‌ژن خاص، مانند آنتی‌بادی موجود در سلول‌های سرطانی را هدف قرار دهند. سپس می توانند کپی های زیادی از آن آنتی بادی در آزمایشگاه بسازند. اینها به عنوان آنتی بادی های مونوکلونال (mAbs یا Moabs) شناخته می شوند.
آنتی بادی های مونوکلونال برای درمان بسیاری از بیماری ها از جمله برخی از انواع سرطان استفاده می شود. برای ساخت یک آنتی بادی مونوکلونال، محققان ابتدا باید آنتی ژن مناسب برای حمله را شناسایی کنند. یافتن آنتی ژن مناسب برای سلول های سرطانی همیشه آسان نیست و تا کنون ثابت شده است که mAbs در برابر برخی سرطان ها مفیدتر از سایرین هستند.
توجه: برخی از آنتی‌بادی‌های مونوکلونال که برای درمان سرطان استفاده می‌شوند، درمان هدفمند نامیده می‌شوند، زیرا هدف خاصی روی سلول سرطانی دارند که هدف آنها یافتن، اتصال و حمله به آن است. اما سایر آنتی‌بادی‌های مونوکلونال مانند ایمونوتراپی عمل می‌کنند، زیرا باعث می‌شوند سیستم ایمنی بهتر پاسخ دهد تا به بدن اجازه دهد سلول‌های سرطانی را به طور مؤثرتری پیدا کند و به آنها حمله کند.
MAB ها از چه ساخته شده اند
آنتی بادی های مونوکلونال پروتئین های ساخته شده توسط انسان هستند که مانند آنتی بادی های انسانی در سیستم ایمنی عمل می کنند. 4 روش مختلف وجود دارد که می توان آنها را ساخت و بر اساس آنچه ساخته شده اند نامگذاری می شوند.
موش: این ها از پروتئین های موش ساخته شده اند و نام درمان ها به -omab ختم می شود.
Chimeric: این پروتئین ها ترکیبی از بخشی از موش و بخشی از انسان هستند و نام درمان ها به -ximab ختم می شود.
انسان‌سازی‌شده: این مواد از بخش‌های کوچک پروتئین‌های موش متصل به پروتئین‌های انسانی ساخته می‌شوند و نام درمان‌ها به -zumab ختم می‌شود.
انسان: اینها پروتئین های کاملاً انسانی هستند و نام درمان ها به -umab ختم می شود.
انواع mAbs مورد استفاده برای درمان سرطان
آنتی بادی های مونوکلونال برهنه
mAbs برهنه آنتی بادی هایی هستند که هیچ دارو یا مواد رادیواکتیو به آنها متصل نشده اند. خودشان کار می کنند. اینها رایج ترین نوع mAbs هستند که برای درمان سرطان استفاده می شوند. اکثر mAb های برهنه به آنتی ژن های سلول های سرطانی متصل می شوند، اما برخی از آنها با اتصال به آنتی ژن های سایر سلول های غیر سرطانی یا حتی پروتئین های شناور آزاد عمل می کنند. mAb های برهنه می توانند به روش های مختلفی کار کنند.
برخی از آنها با اتصال به سلول‌های سرطانی و عمل به عنوان نشانگری برای سیستم ایمنی بدن برای از بین بردن آنها، پاسخ ایمنی فرد را در برابر سلول‌های سرطانی تقویت می‌کنند. یک مثال آلمتوزوماب (Campath) است که برای درمان برخی از بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) استفاده می شود. آلمتوزوماب به آنتی ژن CD52 متصل می شود که روی سلول هایی به نام لنفوسیت ها (شامل سلول های سرطان خون) یافت می شود. پس از اتصال، آنتی بادی سلول های ایمنی را جذب می کند تا این سلول ها را از بین ببرد.
برخی از mAbs برهنه با هدف قرار دادن نقاط بازرسی سیستم ایمنی، پاسخ ایمنی را تقویت می کنند. (به بازدارنده‌های ایمن‌پوینت و عوارض جانبی آنها مراجعه کنید.)
سایر mAb های برهنه عمدتاً با اتصال و مسدود کردن آنتی ژن های روی سلول های سرطانی (یا سایر سلول های مجاور) که به رشد یا گسترش سلول های سرطانی کمک می کنند، کار می کنند. به عنوان مثال، تراستوزوماب (Herceptin) یک آنتی بادی علیه پروتئین HER2 است. سلول های سرطانی سینه و معده گاهی مقادیر زیادی از این پروتئین را روی سطح خود دارند. وقتی HER2 فعال می شود، به رشد این سلول ها کمک می کند. تراستوزوماب به این پروتئین ها متصل می شود و از فعال شدن آنها جلوگیری می کند.
آنتی بادی های مونوکلونال کونژوگه
mAbs کونژوگه با یک داروی شیمی درمانی یا یک ذره رادیواکتیو ترکیب می شوند. این mAb ها به عنوان یک وسیله خانگی برای انتقال مستقیم یکی از این مواد به سلول های سرطانی استفاده می شوند. mAb در سراسر بدن گردش می کند تا زمانی که بتواند آنتی ژن هدف را پیدا کند و به آن متصل شود. سپس ماده سمی را در جایی که بیشتر مورد نیاز است تحویل می دهد. این امر آسیب سلول های طبیعی در سایر قسمت های بدن را کاهش می دهد. پادتن‌های مزدوج گاهی اوقات به عنوان آنتی‌بادی‌های برچسب‌گذاری شده، برچسب‌گذاری شده یا بارگذاری شده نیز شناخته می‌شوند.
آنتی بادی های نشاندار شده رادیواکتیو: آنتی بادی های نشاندار شده رادیواکتیو دارای ذرات رادیواکتیو کوچکی هستند که به آنها متصل شده اند. Ibritumomab tiuxetan Zevalin) نمونه ای از mAb نشاندار شده رادیویی است. این آنتی بادی علیه آنتی ژن CD20 است که روی لنفوسیت هایی به نام سلول های B یافت می شود. آنتی بادی رادیواکتیویته را مستقیماً به سلول های سرطانی می رساند. این دارو از یک داروی mAb (ریتوکسیماب) و یک ماده رادیواکتیو (ایتریوم-90) ساخته شده است. گاهی اوقات درمان با این نوع آنتی بادی به عنوان رادیو ایمونوتراپی (RIT) شناخته می شود. دارو و تشعشع مستقیماً به سلول‌های هدف می‌رسند، زیرا mAb به دنبال هدف می‌گردد، سپس تابش تا حد مشخصی روی هدف و سلول‌های مجاور تأثیر می‌گذارد.
ترکیبات آنتی بادی-دارو (آنتی بادی های نشاندار شیمیایی): این mAbs دارای داروهای قوی شیمی درمانی (یا دیگر) هستند که به آنها متصل شده است. مثالها عبارتند از:
Brentuximab vedotin Adcetris)، آنتی بادی که آنتی ژن CD30 (که در لنفوسیت ها یافت می شود)، متصل به یک داروی شیمی درمانی به نام MMAE را هدف قرار می دهد.
Ado-trastuzumab emtansine Kadcyla که TDM-1 نیز نامیده می شود)، آنتی بادی که پروتئین HER2 را هدف قرار می دهد و به یک داروی شیمی درمانی به نام DM1 متصل است.
آنتی بادی های مونوکلونال دو اختصاصی
این داروها از بخش هایی از 2 mAb مختلف تشکیل شده اند، به این معنی که می توانند همزمان به 2 پروتئین مختلف متصل شوند. به عنوان مثال، بلیناتوماب (Blincyto) است که برای درمان برخی از انواع سرطان خون استفاده می شود. بخشی از بلیناتوماب به پروتئین CD19 متصل می شود که در برخی از سلول های سرطان خون و لنفوم یافت می شود. بخش دیگری به CD3 متصل می شود، پروتئینی که در سلول های ایمنی به نام سلول های T یافت می شود. این دارو با اتصال به هر دوی این پروتئین‌ها، سلول‌های سرطانی و سلول‌های ایمنی را به هم نزدیک می‌کند که تصور می‌شود باعث حمله سیستم ایمنی به سلول‌های سرطانی می‌شود.
عوارض جانبی احتمالی آنتی بادی های مونوکلونال
آنتی بادی های مونوکلونال به صورت داخل وریدی (تزریق داخل ورید) داده می شود. آنتی بادی ها خود پروتئین هستند، بنابراین دادن آنها گاهی اوقات می تواند چیزی شبیه به یک واکنش آلرژیک ایجاد کند. این در زمانی که دارو برای اولین بار تجویز می شود، شایع تر است. عوارض جانبی احتمالی می تواند شامل موارد زیر باشد:
تب
لرز
ضعف
سردرد
حالت تهوع
استفراغ
اسهال
فشار خون پایین
بثورات
در مقایسه با داروهای شیمی درمانی، mAbs برهنه معمولاً عوارض جانبی جدی کمتری دارند. اما همچنان می توانند در برخی از افراد مشکل ایجاد کنند. برخی از mAbs می توانند عوارض جانبی مرتبط با آنتی ژن هایی که هدف قرار می دهند داشته باشند. مثلا:
بواسیزوماب (آواستین) یک mAb است که پروتئینی به نام VEGF را هدف قرار می دهد که بر رشد رگ های خونی تومور تأثیر می گذارد. این می تواند عوارض جانبی مانند فشار خون بالا، خونریزی، بهبود ضعیف زخم، لخته شدن خون و آسیب کلیوی ایجاد کند.
CetuximabErbitux) آنتی بادی است که پروتئین سلولی به نام EGFR را که در سلول های طبیعی پوست (و همچنین برخی از انواع سلول های سرطانی) یافت می شود، هدف قرار می دهد. این دارو می تواند در برخی افراد راش های جدی ایجاد کند.
